宁向辉博士大会发言

 

Higher PD-L1 mRNA level in clear cell renal cell carcinomas is associated with a favorable outcome

 

(PD04-07 kidney cancer: advanced)

 

北京大学第一医院泌尿外科，北京大学泌尿外科研究所，国家泌尿系肿瘤诊治中心

 

宁向辉，郭应禄，龚侃

 

以NIVI单抗为代表的新型免疫治疗（PD-1或PD-L1的抗体）是目前肿瘤学界继靶向治疗之后又一突破性的新进展，但新型免疫治疗在肾癌中的作用尚不完全明确，不同类型肾癌对新型免疫治疗的反应也各不相同。因此探讨肾肿瘤组织中PD-L1的表达与患者预后之间的关系，并进一步探讨其可能的机制有重要的临床意义。

 

 

收集TCGA数据库的522例肾透明细胞癌（KIRC）、259例肾乳头状细胞癌（KIRP）和66例嫌色细胞癌（KICH）的临床数据及RNA-seq数据。依照PD-L1表达的中位数将各组患者分为表达高低两组，进而使用Kaplan-Meier及Cox regression model进行PD-L1 mRNA水平与患者预后的相关性分析。进一步使用GSEA分析探讨不同PD-L1表达水平的肿瘤组织中的信号通路的差异，以探讨PD-L1影响预后的可能机制。

 

 

肾透明细胞癌肿瘤组织中较低水平的PD-L1 mRNA的表达与患者的不良预后相关，但PD-L1 mRNA的表达水平与乳头状肾癌及嫌色细胞癌的预后无显著相关性。

 

在此基础上，研究团队对PD-L1 mRNA与患者预后相关的分子机制进行了探究：发现高PD-L1表达的肿瘤组织中免疫相关通路高度活化；而在PD-L1低表达的肿瘤组织中，与肿瘤转移和进展相关（糖酵解及EMT等）的信号通路活化。

 

基于不同PD-L1mRNA表达的肿瘤组织中的细胞信号通路表达的差异，进一步探讨了PD-L1 mRNA的表达作为肾癌药物治疗选择的参考标志物的可能：肿瘤组织中PD-L1 mRNA高表达的患者，采用高剂量IL-2联合免疫检查点抑制剂联合治疗的方法可能使患者获益；对于肿瘤组织中PD-L1 mRNA低表达的患者，可采用靶向药物治疗；该治疗策略尚待进一步临床研究进行验证。

 

 

肾透明细胞癌组织中高PD-L1 mRNA的表达提示患者预后良好，这可能与肿瘤组织中高度活化的免疫状态相关。此外，肾透明细胞癌肿瘤组织中PD-L1mRNA的表达可能作为肾癌药物治疗选择的参考依据。

 

新型免疫治疗（PD-1或PD-L1抗体）是目前肿瘤学界继靶向治疗之后又一突破性的新进展，但新型免疫治疗在肾癌中的作用尚不完全明确。既往研究表明，具有机体抗肿瘤免疫抑制作用的PD-L1高表达的患者预后较差；但研究多使用免疫组化的方法检测肿瘤细胞中PD-L1的表达，可能存在着混杂因素且忽略了肿瘤组织中浸润性淋巴细胞中PD-L1的表达，结果并不能反应整个肿瘤微环境中PD-L1的表达情况。因此，PD-L1表达与患者预后的相关性尚待进一步探讨。

 

北京大学泌尿外科研究所宁向辉博士在本届AUA正式会议第一天（波士顿时间5月12日上午）的podium session（kidney advanced）中报道了肾透明细胞癌肿瘤组织中较低水平的PD-L1 mRNA的表达与不同病理类型肾癌患者的相关性。本研究结果提示，PD-L1在不同类型肾癌中的作用存在差异，因此应用新型免疫疗法治疗肾癌尚需进一步研究；此外，肾透明细胞癌肿瘤组织中PD-L1 mRNA的表达可能作为其分子分型的标志物，针对不同分型的透明细胞癌患者，可实行针对性的随访及药物治疗方案，以使患者得到生存获益。

 

 

 

宁向辉，北京大学泌尿外科研究所博士研究生，师从郭应禄院士和龚侃教授。主要研究方向为泌尿系统肿瘤。相关研究成果以第一作者身份在CancerResearch等杂志发表SCI论文3篇，参与发表SCI十余篇。研究生期间曾获得国家奖学金及中华医学科技奖三等奖（第八完成人）等奖励。