2019 ELCC报道的MYSTIC研究结果解读

 

MYSTIC研究是一项随机、开放标签的国际多中心III期临床研究，旨在探索durvalumab单药(PD-L1抑制剂)或联合tremelimumab(CTLA-4抑制剂)与标准化疗在局部晚期或转移性且EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的有效性与安全性。

 

 

2019 ELCC报道了MYSTIC研究中PD-L1≥25%患者的亚组分析（LBA3），结果显示，在PD-L1≥25%的患者中，OS分析显示，durvalumab单药在各亚组都有优于化疗的表现；而durvalumab+tremelimumab对比化疗组在PD-L1≥25%患者中无OS获益。

 

 

Luis Paz-Ares教授点评：综合ELCC和近期AACR的报告，我认为联合PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂也许是一个很好的组合，在高TMB的NSCLC患者中可能有前景，这是MYSTIC研究的主要信息，对其他患者来说可能不是好的方案。未来我们应继续探索采用TMB和PD-L1表达选择患者的意义，最佳cut-point值是什么?其三，我们需要在另外单独的研究中进一步确认该联合方案。该方案的确给一些患者亚组（如高TMB等患者）带来了长期生存等获益。

 

entrectinib治疗NTRK融合阳性非小细胞肺癌的综合分析

 

研究者对入选STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-372-001三项研究的局部晚期/转移性NTRK融合阳性（NTRK-FP）实体瘤患者(伴有或不伴有基线中枢神经系统疾病)进行综合分析。在这项全球1/2期entrectinib试验中，主要终点为独立评审中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR） ，次要终点为无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性。

 

L. Paz-Ares在2019 ELCC汇报了最新分析数据(113O)。在54例可评估人群中(10种肿瘤类型，>19种组织病理学)，中位PFS为11.2个月。在NTRK-FP非小细胞肺癌患者队列中(n=10)，BICR评估的ORR为70%(7/10)。在基线合并中枢神经系统转移的NSCLC患者中(n=6)，4例有颅内应答(2例完全缓解，2例部分缓解)；1例病情稳定，1例无法评估。大多数治疗相关不良事件(TRAEs)为1~2级;3级TRAEs占32.4%，4级TRAEs发生率为2.9%，没有出现5级TRAEs，TRAEs导致4.4%的患者停药，39.7%的患者的治疗剂量减少。

 

Luis Paz-Ares教授点评：这项分析的主要发现是，entrectinib在实体肿瘤的治疗反应活跃，治疗缓解率大约是57%，对于NTRK-FP非小细胞肺癌患者进行分析（10/54），ORR达到70%，在脑转移患者中的缓解率大约是66%。

 

参考文献：

 

[1] B.C. Cho， et al. Efficacy and safety of first-line durvalumab (D) ± tremelimumab (T) vs platinum-based chemotherapy (CT) based on clinical characteristics in patients with metastatic (m) NSCLC: results from MYSTIC. Abstract LBA3， Presented at ELCC Annual Meeting; April 10-13， 2019; Geneva.

 

[2] L. Paz-Ares， et al. Entrectinib in NTRK Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Integrated Analysis of Patients (pts) Enrolled in STARTRK-2， STARTRK-1 and ALKA-372-001. Abstract 113O， Presented at ELCC Annual Meeting; April 10-13， 2019; Geneva.