编者按：2020年召开的ESMO年会上，CheckMate 577公布了结果，与安慰剂相比，纳武利尤单抗辅助治疗显著延长可切除食管癌或胃食管交界处癌患者的DFS，2021年4月1日，New England Journal of Medicine刊发了该研究全文。

 

 

目前，对于食管癌或胃食管交界处癌新辅助放化疗和手术后仍有高复发风险的患者，尚未建立辅助治疗的标准。CheckMate 577研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，旨在评估检查点抑制剂作为食管或胃食管交界处癌患者的辅助治疗。将接受新辅助放化疗并进行切除（R0）后有病理学残留病变的Ⅱ期或Ⅲ期食管或胃食管交界处癌的成人患者随机按2:1的比例分配进行纳武利尤单抗治疗（剂量为240 mg/2周，共16周，然后是480 mg/4周）或匹配的安慰剂。试验干预期最长为1年。主要终点是无病生存期（DFS）。

 

图片来源：引自发表文章

 

研究共纳入794例Ⅱ期或Ⅲ期食管或胃食管交界处癌的成人患者，平均随访24.4个月。在接受纳武利尤单抗治疗的532例患者中，中位DFS为22.4个月（95%置信区间[CI]，16.6~34.0），而在接受安慰剂治疗的262例患者中，中位DFS为11.0个月（95%CI：8.3~14.3）（疾病复发或死亡的危险比[HR]为0.69；96.4%CI：0.56~0.86；P<0.001）。在无病生存方面，纳武利尤单抗在多个预先指定的亚组中都是有利的（图1）。

 

图1. 总体人群的DFS数据

（图片引自发表文章）

 

研究者评估的与活性药物或安慰剂相关的3级或4级不良事件发生率方面，纳武利尤单抗组为13%（532例患者中有71例），安慰剂组为6%（260例患者中有15例）（图2）。纳武利尤单抗组有9%的患者和安慰剂组有3%的患者因与活性药物或安慰剂相关的不良事件而中止试验方案。

 

图2. 不良反应

（图片引自发表文章）

 

研究人员得出结论认为，在接受新辅助放化疗的食管癌或胃食管交界处癌患者中，接受纳武利尤单抗辅助治疗的患者的DFS明显长于接受安慰剂的患者。

 

纳武利尤单抗辅助治疗将术后患者的无复发生存时间由11个月增加到22.4个月，该研究首席研究员、达拉斯贝勒大学医学中心Ronan Kelly教授指出，这种改善“向前迈出了一大步”。纳武利尤单抗已被FDA批准用于各种晚期癌症的治疗，包括无法手术且已有全身远处转移的食管癌，但其在早期可手术的食管癌中的应用尚未被FDA批准，预计最快在4月或5月获批。尽管如此，纳武利尤单抗已被指南补充到术后高复发风险的食管癌患者的护理标准中。更早使用免疫疗法的举动“真正标志着癌症护理一个全新时代的开始”。

 

纽约市纪念斯隆·凯特琳癌症中心的肿瘤学家David Ilson教授特此撰写评论。他指出，CheckMate 577研究结果的发表后，标志着食管癌患者中的任何一位都有可能在术后接受纳武利尤单抗治疗。CheckMate 577试验真的是一个“游戏规则的改变者”。这是该领域几十年来的第一次真正进步。该药物对总生存率的影响目前还不清楚。但无病生存期翻倍几乎肯定会延长一些患者的生命，并“可能增加被治愈的患者比例”。

 

此外，生活质量也是一个大问题。Kelly教授指出，就安全性而言，试验没有发现任何危险信号：副作用如预期的那样——最常见的是疲劳、腹泻和皮疹，10%~17%的患者受到影响。总的来说，服用纳武利尤单抗的患者与服用安慰剂的患者有相同的生活质量评分。

 

来源：

Ronan J. Kelly， et al. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer.  April 1， 2021. N Engl J Med 2021; 384:1191-1203