食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，早期食管癌通过手术治疗可获得明显效果，但对于局部晚期食管癌患者来说，单纯手术的效果并不理想。近年来，肿瘤免疫治疗给食管鳞癌治疗带来了革命性的变化。免疫治疗已经成为食管鳞癌二线、一线及辅助治疗的标准疗法。但食管癌新辅助免疫治疗仍是一片空白，而2022 CSCO指南中指出，食管癌术前新辅助治疗推荐探索免疫治疗与其他疗法的联合模式，因此，免疫治疗与其他疗法联合新辅助治疗是目前局晚期食管癌的研究热点。

 

由郑州大学第一附属医院肿瘤科王峰教授和胸外科齐宇教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合术前化疗或阿帕替尼治疗局部晚期食管鳞癌单臂、开放的Ⅱ期临床试验”包含两个队列，队列A为艾瑞卡联合多西他赛和奈达铂新辅助治疗后进行手术切除，队列B为艾瑞卡联合阿帕替尼新辅助治疗后进行手术切除。该研究为局晚期食管癌患者带来了新的希望。

 

2021年1月15～17日，该研究在全球胃肠肿瘤领域重要盛会——美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2021）上初露锋芒，荣登大会壁报展示环节。2021年9月27～30日，该研究的优秀研究成果被收录于国际食管疾病学会(ISDE)第十七届世界大会（ISDE 2021）。

 

2022年9月26～28日，国际食管疾病学会(ISDE)第十八届世界大会以虚拟会议形式举行，该研究的优秀研究成果再次被收录于此次大会。截至2022年4月21日，队列A共纳入62例局晚期食管癌患者，其中，48位经免疫联合新辅助化疗治疗后，进行了手术切除，这些患者中，pCR达39.6%（19/48），MPR 77.1%（37/48），降期率91.7%（44/48），均为R0切除（100%），术前影像学评估ORR达83.3%（40/48）；91.9%（57/62）的患者出现任意级别AEs，14.5%（9/62）的患者出现3级及以上AEs，最常见的治疗相关不良事件是贫血(64.5%，40/62)、低白蛋白血症(24.2%，15/62)、血乳酸脱氢酶升高(22.6%，14/62)和中性粒细胞减少(27.5%，17/55)。整体安全性良好。

 

队列B共纳入8例局晚期食管癌患者，其中，4位经卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助化疗治疗后，进行了手术切除。对于4例可评估患者，0例患者达到MPR，1例达到pCR，3例患者的TNM分期降低，4例患者均达到了R0切除。75%（6/8）的患者出现任意级别AEs，12.5%（1/8）的患者出现3级及以上AEs，整体安全性良好。患者出现的irAEs均为1级，未出现2级及以上irAEs。

 

图1研究设计

 

图2患者基线特征

 

图3患者主要疗效

 

图4队列A和B的安全性事件

 

卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼术前新辅助治疗局部晚期食管鳞癌，显示出良好的降期效果和手术结果，同时耐受性好，其疗效和安全性有待后续试验进一步证实。（Clinical trial information:NCT03917966）