新冠疫情期间，在王增军教授的带领下，江苏省人民医院的泌尿外科团队系统性地总结了COVID-19与泌尿系统的关系，并且相关评论文章发表在了Nature Reviews Urology。

 

来自江苏省人民医院王尚乾医师首先介绍了SARS-CoV-2对泌尿生殖系统造成的影响以及其可能的机制。该病毒通过与ACE2受体结合，同时依靠TMPRSS2活化完成细胞入侵[2]。已有研究证实，SARS-CoV-2可损伤男性肾脏及睾丸，引起急性肾损伤，蛋白尿、血肌酐及尿素氮升高，阴囊疼痛、生精细胞破坏以及LH的降低。一项回顾性病例对照研究显示，试验组纳入193例COVID-19患者(重症65例，非重症128例)，同时设置28例其他肺炎患者作为对照组；出现AKI的患者死亡率是未出现AKI患者的5.3倍[3]。既往研究香港536例SARS冠状病毒患者，其中36例患者出现AKI(中位数20天)，33例最终死亡(91.7%)[4]。AKI是COVID-19患者预后的独立预测因子。

 

对26例因COVID-19死亡患者的肾脏利用光学显微镜、免疫组化染色进行超微结构观察，光学显微镜发现弥漫性近端小管损伤伴刷缘缺失，液泡变性，甚至有直接的坏死。电子显微镜检查显示冠状病毒颗粒簇在肾小管上皮和足细胞中有明显的尖峰[5]。近三分之一（9例/26例）患者出现明显的肾脏损伤体征，包括新发蛋白尿和血肌酐升高[5]。

 

在一项关于武汉确诊COVID-19的34例成年男性患者分析中，6例患者(19％)主诉阴囊不适症状[6]；另一项研究对男性确诊患者精液进行分析，发现15.8%的标本病毒检测呈阳性[7]]。COVID-19同时可能影响男性睾丸激素，表现为LH的降低[8]。

 

因此，在治疗 COVID-19患者的过程中，监测患者肾脏功能非常重要，同时，尽早采用连续肾脏替代疗法（continuous renal replacement therapy ， CRRT）保护重症患者的肾脏功能和去除体内细胞因子可能是改善患者预后的关键。血液-睾丸屏障并不能使睾丸免受病毒的损害，性腺功能受损可能导致性激素分泌异常。COVID-19患者在痊愈之后，如果想进行生育，建议至男科门诊进行生殖咨询。

 

 

上海交通大学医学院附属仁济医院董柏君教授对ADT治疗前列腺癌与SARS-CoV-2的感染风险的相关性进行了探讨。COVID-19疫情造成临床诊疗大面积停摆，医疗系统面临极大挑战。前列腺癌的临床诊疗活动受COVID-19疫情影响严重，特别是在早期诊断以及PC治疗后的随访中，根治性前列腺切除术、放射治疗等前列腺癌的初始治疗率显著降低[1]。

 

癌症患者更易发生SARS-CoV-2感染且COVID-19严重程度更高[9~10]，已有研究表明，TMPRSS2是SARS-CoV-2感染和PC发生发展的关键因子，研究发现TMPRSS2转录受雄激素受体(AR)调控，AR能够调节包括肺等组织中TMPRSS2的表达[10]。临床数据显示，与女性相比，男性对SARS-CoV-2严重感染的易感性增加，可能是男性肺部TMPRSS2的表达受雄激素依赖性调节的影响[11]。动物实验则表明，ADT降低小鼠肺TMPRSS2转录[12]，从而提出了ADT可能保护前列腺癌患者的假说。

 

今年五月，意大利一项回顾性队列研究显示，不接受ADT治疗的前列腺癌患者，感染SARS-CoV-2的风险是接受ADT治疗患者的4.05倍，因此研究者建议采用ADT治疗预防SARS-CoV-2的感染和恶化[10]。

 

TMPRSS2是Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶家族的成员，参与多种生理和病理过程，包括癌症和病毒感染。TMPRSS2水解新冠病毒S蛋白，完成细胞感染过程。在部分前列腺癌患者中，TMPRSS2表达上调；ADT可降低TMPRSS2水平，阻断或降低男性新冠病毒感染的严重程度[11]。因此有研究者认为TMPRSS2基因表达和蛋白活性可作为COVID-19的防治靶点。虽然TMPRSS2靶向治疗目前尚处于理论假说阶段，尚需深入研究，并最终通过对基于人群的随机对照试验对疗效和安全性进行验证；ADT作为预防性治疗或可减轻COVID-19疾病负担。

 

 

浙江大学附属第一医院刘犇教授就COVID-19疫情期间前列腺癌患者的管理进行了分享。2020年3月与往年同期相比，前列腺癌患者的门诊咨询几乎完全转换为在线或电话访问，前列腺活检仅限于可疑的高瘤负荷或晚期患者。对于不同阶段的前列腺癌患者，建立了不同的替代治疗管理方案，包括积极监测、延长ADT时间以及维持当前治疗方案等[13]。而在整个疫情期间，唯一没有显著变化的治疗方法是系统性ADT。

 

目前，三种抗雄激素药物(阿帕鲁胺、恩杂鲁胺和阿比特龙)与ADT联合治疗mHSPC可显著改善OS且毒性较小(3~4级中性粒细胞减少为0.4%~6%，发热性中性粒细胞减少为0.2%~7%)，新型抗雄激素药物联合ADT是新诊断mHSPC患者的合理选择。mCRPC治疗中，阿比特龙和恩杂鲁胺均可改善OS，并且中性粒细胞减少或发热性中性粒细胞减少病例<1%，同时，mCRPC患者继续维持ADT治疗。特定情况下，进展较慢的mCRPC患者可以通过序贯新型抗雄激素疗法进行治疗[14]，并且强调，在DAT治疗期间应及时检测睾酮水平

 

 

王增军教授、董柏君教授、刘犇教授和王尚乾医师就COVID-19疫情期间前列腺癌管理的一些热点问题进行了讨论，并分享了自己所在医院的经验。之后王增军教授对此次在线主题会议进行了总结。SARS-CoV-2会对男性泌尿生殖器官产生攻击，确诊患者康复阶段的男性健康需备受关注。前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，ADT是前列腺癌治疗基石，在前列腺癌患者中行ADT治疗感染新冠的风险明显降低。同时，在疫情期间前列腺癌的诊治均发生变化，择期手术需在MDT指导下进行，转移性前列腺癌应考虑新型抗雄激素药物联合ADT治疗，并更应重视睾酮检测。此外，远程医疗也为医患双方提供了便利性。

 

最后王增军教授特别感谢益普生医学部在疫情期间提供此平台专门讨论COVID-19对泌尿外科的影响，让泌尿外科医生关注COVID-19，从而使患者获益最大化。

 

参考文献

1. Sciarra A， et al. Elective Procedures for Prostate Cancer in the Time of Covid-19: A Multidisciplinary Team Experience. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2020 May 18;1-3. doi: 10.1038/s41391-020-0240-4.

2. Markus Hoffmann， et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.

3. Li Z， et al. Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients. medRxiv， 2020.

4. Chu， K.H. et al. Acute renal impairment in coronavirus-associated severe acute respiratory syndrome. International 67， 698-705 (2005).

5. Su H， et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int， 2020.

6. Pan F， et al. No evidence of SARS-CoV-2 in semen of males recovering from COVID-19. Fertility and Sterility， 2020.

7. Li D， et al. Clinical Characteristics and Results of Semen Tests Among Men With Coronavirus Disease 2019. JAMA Netw Open. 2020.

8. Ma L， et al. Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function:A single center-based study. medRxiv. 2020.

9. Tian JB， et al. Clinical Characteristics and Risk Factors Associated With COVID-19 Disease Severity in Patients With Cancer in Wuhan， China: A Multicentre， Retrospective， Cohort Study. Lancet Oncol.2020 May 29;S1470-2045(20)30309-0.

10. Montopoli M， et al. Androgen-deprivation Therapies for Prostate Cancer and Risk of Infection by SARS-CoV-2: A Population-Based Study (N = 4532). Ann Oncol.2020 May 4;S0923-7534(20)39797-0.

11. Carlos Gustavo Wambier， et al. Androgen Sensitivity Gateway to COVID-19 Disease Severity. Drug Dev Res. 2020 May 15;10.1002/ddr.21688.

12. Mikkonen L， et al. Androgen receptor and androgen-dependent gene expression in lung. Mol Cell Endocrinol 2010;317:14-24.

13. Sciarra A， et al. Elective Procedures for Prostate Cancer in the Time of Covid-19: A Multidisciplinary Team Experience. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2020 May 18;1-3. doi: 10.1038/s41391-020-0240-4.

14. Assi T， et al. The Management of Patients With Metastatic Prostate Cancer During the COVID-19 Pandemic. Future Oncol. 2020 May 15. doi: 10.2217/fon-2020-0361.