2022 CSCO BC指南巡讲-河南站落下帷幕，将凝聚中国乳腺癌学者智慧、贴合中国国情，兼顾国际前沿进展的诊疗指南传播在中原大地。在本版CSCO BC指南中，基于HOPES研究，我国自主研发的伊尼妥单抗被列为“H”治疗敏感的HER2阳性乳腺癌Ⅰ级推荐用药。与此同时，河南省肿瘤医院闫敏教授主导一项伊尼妥单抗三药联合后线治疗HER2阳性乳腺癌的研究也在2022 ASCO年会得以公布，且更多一线布局的研究也正在进行，为重构乳腺癌抗HER2治疗格局增添光辉一笔。“肿瘤瞭望”特别采访闫敏教授，从指南引领规范，到循证开拓新理念，为我们讲述抗HER2治疗的最新动态。
编者按
2022 CSCO BC指南巡讲-河南站落下帷幕，将凝聚中国乳腺癌学者智慧、贴合中国国情，兼顾国际前沿进展的诊疗指南传播在中原大地。在本版CSCO BC指南中，基于HOPES研究，我国自主研发的伊尼妥单抗被列为“H”治疗敏感的HER2阳性乳腺癌Ⅰ级推荐用药。与此同时，河南省肿瘤医院闫敏教授主导一项伊尼妥单抗三药联合后线治疗HER2阳性乳腺癌的研究也在2022 ASCO年会得以公布，且更多一线布局的研究也正在进行，为重构乳腺癌抗HER2治疗格局增添光辉一笔。“肿瘤瞭望”特别采访闫敏教授，从指南引领规范，到循证开拓新理念，为我们讲述抗HER2治疗的最新动态。
01
肿瘤瞭望：祝贺CSCO BC指南巡讲-河南站成功举行。您认为新版CSCO BC指南的更新有哪些鲜明的中国特色，并将如何推动本地区的乳腺癌规范化诊治和研究水平的提升？
闫敏教授：CSCO BC指南自2017年首次出版至今已更新6版，凝聚了中国专家智慧，更具创新性。其最鲜明的特色是将肿瘤患者分层治疗，并在每个治疗层次中将治疗策略予以分级推荐。在设置分级推荐级别时，不仅仅充分衡量中国医保报销覆盖、药物是否可及的中国特色，使之可操作性更强；还基于国际最新循证医学证据的进展，兼顾国内尚未上市的药物，具有充分的包容性和开放性。我国幅员辽阔，发展不均衡，多数患者的治疗以医保范围内药物为主，也存在少数经济状况较好的患者有机会使用国际创新药物，CSCO BC指南兼容并蓄，对二者均提供了权威的指导意见，既接地气，又具有国际性。随着我国越来越多的创新药的循证医学证据走向世界，我们逐渐发现CSCO BC指南所包含的指导方案丰富程度要远高于同期的NCCN指南或ESMO指南，是最适合国人使用的指导意见。
在此基础上，我们通过一系列指南巡讲推行最新的诊疗意见，提高我国乳腺癌规范化诊治和研究水平。在不同级别的医院、医生的学习与实践中，有些医生会将指南推荐建议背后的循证医学证据充分了解；尽管也有些医生没有精力了解背后的故事，但也可以通过指南规范诊疗行为，提升临床治疗水平。因此，我们在指南巡讲中的一个重要任务就是在普及指南的时候去解读背后的故事，让大家尽可能深入了解、知其然也知其所以然，统一治疗规范，让更多的患者获益。
02
肿瘤瞭望：您在本次ASCO大会上汇报了一项伊尼妥单抗三药联合后线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的研究，该研究取结果如何，具有怎样的临床意义？
闫敏教授：该研究设计之初，我国HER2阳性乳腺癌患者的主流一线用药方案以曲妥珠单抗为主，帕妥珠单抗可及性不强，曲帕双靶的一线治疗并未广泛应用；在二线方面，虽然当时T-DM1已获得NCCN指南推荐，但未在中国上市，国内仍以TKI联合化疗为主；在三线方面，彼时若T-DM1可及则用T-DM1，若不可及则只能选择TKI联合化疗。哪怕时至今日，T-DM1已于国内获批上市，T-DXd也在二线挑战T-DM1成功并即将上市，但二者在国内价格高企、可及性依然较差，即便在我们这样的省级三甲医院，也仅有不足10%的患者用得起T-DM1。由此可见，大多数晚期患者的后线治疗需求并未满足。
在此背景之下，我们对既往曲妥珠单抗和TKI经治（不超过4线）的患者设计了一项单臂、开放、多中心、两阶段研究，完全使用我国自主研发药物优替德隆联合大分子靶向药物伊尼妥单抗联合免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗，以检验该方案的疗效和安全性。该研究的三个药物分别获得了原研厂家华昊中天、三生国健、恒瑞公司的支持，使得参与研究的患者均能免费获得试验药物。本次ASCO公布是该研究第一阶段的中期分析结果，研究已经入组27例患者，可分析患者20例，既往中位治疗3线，100%经历过曲妥珠单抗治疗100%经历过TKI药物治疗，85%经历过吡咯替尼治疗，35%经历过拉帕替尼治疗，15%经历过帕妥珠单抗治疗。结果显示，3个月PFS率为75%，ORR为30%（6/20），其中1例（5%）CR。安全性方面不良事件以优替德隆的周围神经病变、卡瑞利珠单抗的毛细血管增生为主，部分患者会产生脱发，未见治疗中断或死亡，整体耐受性较好。目前研究即将入组完成，基本达到预期，有可能为HER2阳性乳腺癌的后线治疗提供新的治疗选择。
03
肿瘤瞭望：CSCO BC指南将原研伊尼妥单抗列为“抗HER2大分子单抗”（“H”方案）之一，除了像您介绍的后线三药方案的探索以外，未来是否还会探索更多以伊尼妥单抗为基础的一线治疗方案？
闫敏教授：伊尼妥单抗是我国自主研发的抗HER2大分子单抗，并在最新版的CSCO BC指南中，作为“H”治疗敏感的HER2阳性乳腺癌Ⅰ级推荐用药。从作用机制而言，伊尼妥单抗与传统的曲妥珠单抗类似，具有抗HER2一线应用的潜力。从循证医学证据而言，Ⅲ期HOPES研究的一线治疗亚组业已证实，伊尼妥单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗取得了显著获益，伊尼妥单抗＋长春瑞滨可较长春瑞滨显著延长患者PFS（11.1 vs 3.3个月，P＜0.0001），提高ORR（61.5% vs 29.7%，P=0.0224）和DCR（93.8% vs 59.4%，P=0.0003）。该结果令人对其一线应用的研究充满期待。
基于我中心前期的一项吡咯替尼联合达尔西利在ER阴性HER2阳性患者的一线、二线治疗中取得较好的PFS和有效率，以及HOPES研究一线治疗亚组分析数据的支持，我们设计并牵头了一项临床研究——探索伊尼妥单抗联合吡咯替尼联合达尔西利一线治疗ER阴性、HER2阳性患者的疗效和安全性。目前该研究已经通过了中心伦理，并在https://clinicaltrials.gov/上完成了注册，现在入组顺利。期待该研究的最终结果，为抗HER2一线治疗提供循证医学证据与新的治疗选择。
闫敏 教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心 副主任
主任医师 医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
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