再生障碍性贫血一种临床常见的、以骨髓造血功能组织为靶器官的细胞免疫介导的造血功能衰竭综合征，其病程长、花费高、难治愈，对患者的生活质量造成严重影响。在刚刚结束2022第27届欧洲血液学会（EHA）年会上，山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心主任崔兴教授团队报告了一项外泌体非编码RNA在再生障碍性贫血发生发展的机制研究，从线粒体异常探讨了中医药对再障全治疗周期的干预机制。本刊特邀请崔教授为我们分享了该项研究的主要成果及其临床意义。
编者按
再生障碍性贫血一种临床常见的、以骨髓造血功能组织为靶器官的细胞免疫介导的造血功能衰竭综合征，其病程长、花费高、难治愈，对患者的生活质量造成严重影响。在刚刚结束2022第27届欧洲血液学会（EHA）年会上，山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心主任崔兴教授团队报告了一项外泌体非编码RNA在再生障碍性贫血发生发展的机制研究，从线粒体异常探讨了中医药对再障全治疗周期的干预机制。本刊特邀请崔教授为我们分享了该项研究的主要成果及其临床意义。
研究概述
团队从《内经》中“以母为基”联系到了先天之“阴精”，并结合线粒体“母系遗传”特性，得出了中医的“阴精”即是母系遗传的根本——“线粒体”的结论，结合再生障碍性贫血的中医病因病机是以“肾虚精亏”为本，进行了慢性再障辨证分型客观量化的相关工作，并在指导客观辨证的基础上指导临床中药施治。同时对线粒体自噬进行了相关研究，以期从中药干预线粒体异常角度探讨中医药对急慢性再障及移植后造血功能的恢复、减轻并发症等全治疗周期的干预机制。
本项目收集慢性再障患者60例，进行了线粒体全基因组测序，发现了慢性再障患者存在不同程度的线粒体突变，其导致的线粒体氧化呼吸链功能紊乱，是再障患者骨髓衰竭病程中的重要因素；进一步证实急性再障患者的线粒体水平较正常人显著下降，而这与Bcl-2/Bax水平异常导致的线粒体凋亡密切相关。
基于慢性再障诊断治疗积分量表建立了整体治疗方案；急性再障动物模型中发现，中药人参及当归的提取物，人参皂苷Rg1和当归多糖可以通过抑制Bax的线粒体转位、调节T细胞免疫异常，进而阻止线粒体凋亡，改善造血干细胞的功能（图1）。
图1. 中药单体阻止线粒体凋亡，改善造血干细胞的作用机制
非编码RNA介导异常的线粒体功能以及通过ceRNA轴调控下游靶基因是再障移植后肠道aGVHD发病的重要机制；而黄芩的提取物黄芩苷通过改善线粒体功能状态，保护肠黏膜屏障，进而降低小鼠移植后肠道aGVHD的发病率，从而为如何提高再障患者移植的生存状态及生存率提供了依据（图2）。
图2. 黄芩苷降低小鼠移植后肠道aGVHD的作用机制
研究者说
再生障碍性贫血一种临床常见的、以骨髓造血功能组织为靶器官的细胞免疫介导的造血功能衰竭综合征，其病程长、花费高、难治愈，对患者的生活质量造成严重影响。目前主要使用的治疗手段包括免疫抑制剂、雄性激素、造血干细胞移植等治疗，或是价格昂贵、或是治疗效果不理想、或是危险性较大，治疗效果均有一定局限性。
团队从微观层面的分子生物学角度出发，将调控再障发生发展的分子机制与中医视角相结合，进一步充实中医学“肾为先天之本，主藏精，主骨生髓”、“以母为基，以父为楯”的理论，从线粒体异常探讨了中医药对再障全治疗周期的干预机制。
本研究致力于探究中药对急慢性再障的干预作用尤其是移植后如何促进造血功能恢复减轻并发症、建立更加规范的慢性再障的辨证体系并将西医分子生物学指标进一步应用在再障辨证论治体系以及提出更有可操作性的再障治疗方案，从而为患者减轻身体的痛苦及沉重的医疗负担。
专家简介
崔兴 教授
山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心主任，教授，医学博士后，硕士研究生导师
泰山学者青年专家，美国艾奥瓦大学访问学者。先后主持国家自然科学基金3项，中国博士后科学基金特别资助1项，中国博士后科学基金面上项目1项，山东省重点研发计划1项，山东省自然科学基金青年基金1项，山东省医药卫生科技发展计划1项，山东省中医药科技发展计划1项，济南市青年科技明星计划1项。先后发表论文四十余篇，其中SCI论文16篇，总IF：50余分，主编著作2部，参编著作3部。获得3项省级以上、7项厅局级科技奖励。从事中医、中西医结合教学、临床和科研工作近20年，在研项目包括中药干预线粒体自噬介导的多发性骨髓瘤及相关合并症、温阳化瘀法干预外泌体circRNA介导多发性骨髓瘤病变、黄芩汤调控线粒体自噬通路干预aGVHD等等内容。
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