编者按:第七届T细胞淋巴瘤论坛(TCLF 2015)1月30日的日程中,获邀演讲的中国淋巴瘤专家石远凯教授“西达本胺临床研究结果”的口头报告获得了热烈反响。《肿瘤瞭望》前方记者采访了出席现场的马军教授(哈尔滨市血液病肿瘤研究所所长),马军教授就西达本胺的临床应用价值做出点评。
T细胞淋巴瘤在中国发病情况如何?
欧美国家发病较多的是B细胞淋巴瘤,而亚洲T细胞淋巴瘤发病率要高很多,中日韩T细胞淋巴瘤发病率高出美国4~6倍。在美国T细胞淋巴瘤约占所有淋巴瘤的8%~12%,而中国平均约为27%(21%~30%)。
欧美国家B细胞淋巴瘤发病率很高,B细胞淋巴瘤的会议常有成千上万人参加。目前已经有十几种治疗B细胞淋巴瘤的靶向药物,以及多种成熟的化疗方案。而欧美国家NK/T细胞淋巴瘤的研究不是很热,因为欧美国家发病率比较低。而亚洲国家在这方面的研究较多,过去日韩两国和中国香港地区的研究比较突出,而最近中国大陆研究者也进入T细胞研究联盟里面。在中国,T细胞淋巴瘤防治是重点之一,本次会议共有4位中国专家发言,介绍这种疾病在中国的发病率和治疗情况。去年中国还召开了NK/T淋巴瘤国际会议,探讨NK/T淋巴瘤的临床治疗路径。
目前中国T细胞淋巴瘤患者常规治疗方案?
目前T淋巴瘤在全球范围内都没有标准治疗方案,香港等地区出现治疗T淋巴瘤 SMILE方案,而中国北方地区有左旋门冬酰胺酶(L-ASP)的方案,这些方案虽然已经进入NCCN指南、欧洲白血病淋巴瘤指南、和中国的指南,但仍不是金标准。目前仍然缺少高效、安全、可以治愈T淋巴瘤的方案。
西达本胺能否改善T细胞淋巴瘤治疗现状?
第一代的HDAC抑制剂效果不够好,只对皮肤T细胞淋巴瘤有效,单药治疗的疗效很差。近几年,第二、三代HDAC抑制剂的治疗作用越来越突出,能治疗少见的T淋巴瘤。中国的西达本胺是新一代HDAC抑制剂,口服给药非常方便,其安全性也在I期和II期临床试验中得到证实。在本次会议上,石远凯教授的口头报告引起热烈反响,很多教授都来问“西达本胺都能治疗哪些淋巴瘤及肿瘤?因为他们发现对于T细胞这类恶性程度高、疗效极差的疾病,有28个月的中位生存期,同时对鼻咽NK/T淋巴瘤有疗效,引起了大会的轰动。刚才就有四位美国教授问这个问题,石教授很好地回答了他们的疑问。
西达本胺是一种新型的HDAC抑制剂,安全性比较好。根据目前的研究结果,我认为西达本胺的疗效已经超过美国FDA批准的同类药物,但是有待于下一步在世界范围得到确认。西达本胺刚刚在中国批准上市,在未来几年会积累更多西达本胺治疗T细胞淋巴瘤的临床数据。在今年或明年的ASCO和美国血液学会年会(ASH)上,或者明年的国际T细胞淋巴瘤论坛上,会发表更多西达本胺治疗T淋巴瘤的临床研究。
NCCN针对PTCL指南中,二线治疗策略主要有哪些?
2015年的NCCN非霍奇金淋巴瘤指南(2015.V1)已经发布,指南把HDAC抑制剂列为二线治疗选择。但在实际临床治疗中,已经可以把HDAC抑制剂列为一线治疗选择,因为PTCL的一线治疗选择很少。关于这个问题,我刚才还问了美国和日本的几位专家,他们指出,目前已有很多未被推荐为一线治疗的药物用在一线治疗上。因为一线治疗的药物非常少,只有CHOP方案、SMILE方案、左旋门冬酰胺酶方案等。我们等待今年或明年指南发布,HDAC抑制剂有可能被推荐为一线治疗。中国的指南也推荐HDAC抑制剂为二线治疗,目前,我们需要积累西达本胺的临床治疗经验,并做西达本胺一线治疗T细胞淋巴瘤的研究者研究,可能会有所突破。
根据目前的研究结果,西达本胺单药治疗的ORR接近30%,CR为14%,要提高西达本胺的治疗效果,制定西达本胺的联合方案是关键(西达本胺与CHOP方案联合,与单克隆抗体联合,或与其他HDAC抑制剂联合)。关于HDAC抑制剂应联合哪些药物治疗,在世界上没有很好的标准,这次会议报告了HDAC抑制剂联合靶向及叶酸类抑制药物和化疗治疗T细胞淋巴瘤,欧美日韩学者已作出很多临床尝试,有些疗效达到了68%的ORR, 获得了此次大会的重视,也是开创了治疗T细胞淋巴瘤的新途径。希望中国在今后的临床研究中,积累中国的经验,走自己的道路,对世界的T细胞淋巴瘤治疗做出贡献。