临床中,头颈部放疗、全身化疗或靶向治疗等癌症非手术治疗,可引起唾液腺功能减退、口干症,进而增加口腔机会性感染、龋齿、味觉障碍、吞咽困难、营养不良等风险。
唾液替代品和局部疗法(如保湿剂)是临床常用的口干症治疗方法,而实际上我们还有很多其他的治疗方法可以用于临床。
日前,跨国癌症支持治疗协会/国际口腔肿瘤学会(MASCC/ISOO)与美国临床肿瘤学会(ASCO) 发布了“癌症非手术治疗引起的唾液腺功能减退和/或口腔干燥症”防治指南[1];通过2个临床问题14条建议的总结,为口干症的预防和治疗提供了不少有循证医学证据的处理方法。其中,针灸及针灸电刺激、锦葵化合物等中医药治疗也在MASCC/ISOO/ASCO指南推荐中。
临床问题1:可用的药物和非药物干预(包括照射剂量、类型和放疗模式的影响)对预防癌症非外科治疗引起的唾液腺功能减退和/或口干症的效果如何?
推荐1.1
应采用调强放疗,使大、小唾液腺免受高剂量辐射,以降低头颈癌患者唾液腺功能减退和口干的风险(类型:循证;证据质量:高;推荐力度:强)
推荐1.2
可提供能够限制对大、小唾液腺的照射剂量和累积剂量,并达到或超过调强放疗效果的其他放疗模式,以减少唾液腺功能减退和口干(类型:非正式共识;证据质量:低;推荐力度:强)
推荐1.3
头颈部癌症放疗期间可采用针灸治疗,以降低发生口干症的风险(类型:循证;证据质量:中级;推荐力度:中等)。
推荐1.4
头颈部癌症放疗期间,可给予全身性甲氨蝶呤(编者注:为抗叶酸类药物,临床常用于治疗癌症、干燥综合征等),以降低唾液腺功能减退和口干症的风险(类型:循证;证据质量:低;推荐力度:弱)
推荐1.5
不应使用维生素E或其他抗氧化剂来降低辐射引起的唾液腺功能减退和口干症的风险,因其对癌症相关结局有潜在的不利影响,并且缺乏获益的证据(类型:非正式共识;证据质量:低;推荐力度:弱)。
推荐1.6
由于证据不足,仍无法建议或不建议在头颈部癌症治疗前进行颌下腺移植以降低唾液腺功能减退和口干症风险。
推荐1.7
在头颈部癌症放疗过程中,是否建议使用以下干预措施的证据仍然不足:口服匹罗卡品、氨磷汀(编者注:常与放化疗联用的一种细胞保护剂)或低强度激光治疗。
推荐1.8
对于使用以下干预措施以降低头颈癌患者唾液腺功能减退或口干症风险的建议,证据仍然不足:n-乙酰半胱氨酸漱口液、中药漱口液、局部可乐定、奈达铂同步放化疗、加量放疗、超分割或大分割放疗、动脉内放化疗、米诺环素、褪黑素、尼莫妥单抗、硫酸锌、蜂胶、降粘喷雾剂、经皮神经电刺激(TENS)、腮腺按摩、百里香蜂蜜和人表皮生长因子。
小结:在预防口干症方面,MASCC/ISOO/ASCO指南主要建议限制唾液腺辐射剂量、针灸、口服甲氨蝶呤等干预措施,而其他预防措施的证据尚不充分。维生素E和抗氧化剂可能存在对患者结局的影响而不建议使用。值得注意的是,针灸治疗也列入推荐中,推荐强度为中等。已有RCT试验[2]表明,鼻咽癌和口咽癌放疗患者使用针灸预防治疗,可以有效减少口干症发生率,但对唾液腺功能减退无显著影响。
临床问题2:现有的药物和非药物干预在治疗癌症非手术治疗引起的唾液腺功能减退和/或口干症的有效性如何?
推荐2.1
局部粘膜润滑剂或唾液替代品(用于改善口干症和其他唾液腺功能低下相关症状的药物)可用于改善癌症非手术治疗引起的口干症(类型:循证;证据质量:中;推荐力度:强)
推荐2.2
可通过无糖含片、酸性糖果(非松香和无糖特殊制剂,如有牙齿患者)或无糖的、非酸性咀嚼片等刺激味觉和唾液腺反射,增加唾液流率以缓解口干症(类型:循证;证据质量:中;推荐力度:中)。
推荐2.3
头颈癌放疗后,可提供口服匹罗卡品(编者注:即毛果芸香碱,常用于治疗青光眼、干燥综合征,白内障、哮喘患者禁用)和西维美林(编者注:拟副交感和M受体激动的催涎剂),以刺激残留的唾液组织,暂时改善口干症和唾液腺功能减退,但对改善唾液腺功能减退可能有限(类型:循证;证据质量:高;推荐力度:强)
推荐2.4
头颈癌放疗后,可采用针灸治疗来改善口干症(类型:循证;证据质量:低;推荐力度:弱)。
推荐2.5
头颈癌放疗后,可采用经皮电刺激或针灸式经皮电刺激唾液腺,以改善涎腺功能低下和口干(类型:循证,;证据质量:低;推荐力度:弱)。
推荐2.6
对于以下干预措施以改善唾液腺功能低下和口干症的建议,证据仍然不足:生姜提取物和间充质干细胞治疗。
小结:在治疗口干症方面,MASCC/ISOO/ASCO指南主要建议局部粘膜润滑/唾液替代品、咀嚼片、拟副交感药物、针灸或经皮电刺激等疗法。值得注意的是,针灸疗法同样在建议中(尽管推荐强度为弱),已有一项 RCT研究表明,针灸治疗放疗诱发的口干症患者,相较于对照组有长期改善[3]。此外,在局部粘膜润滑剂/唾液替代品方面,该指南还介绍了一项RCT研究,一种含锦葵(编者注:根据《中华本草》介绍,锦葵具有利尿通便、清热解毒的功效)的草药化合物可达到与人工唾液相当的口干症改善效果[4]。
[1]Mercadante V, Jensen SB, Smith DK, et al. Salivary Gland Hypofunction and/or Xerostomia Induced by Nonsurgical Cancer Therapies: ISOO/MASCC/ASCO Guideline [published online ahead of print, 2021 Jul 20]. J Clin Oncol. 2021;JCO2101208. doi:10.1200/JCO.21.01208[2]Garcia MK, Meng Z, Rosenthal DI, et al. Effect of True and Sham Acupuncture on Radiation-Induced Xerostomia Among Patients With Head and Neck Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1916910. Published 2019 Dec 2. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.16910[3]Simcock R, Fallowfield L, Monson K, et al. ARIX: a randomised trial of acupuncture v oral care sessions in patients with chronic xerostomia following treatment of head and neck cancer. Ann Oncol. 2013;24(3):776-783. doi:10.1093/annonc/mds515[4]Ameri A, Heydarirad G, Rezaeizadeh H, Choopani R, Ghobadi A, Gachkar L. Evaluation of Efficacy of an Herbal Compound on Dry Mouth in Patients With Head and Neck Cancers: A Randomized Clinical Trial. J Evid Based Complementary Altern Med. 2016;21(1):30-33. doi:10.1177/2156587215590232