PROSPER研究入组了来自全球32个国家和地区、超过300个中心的1401例患者。从本次ASCO GU大会上继续报道的PROSPER研究的亚组分析结果可以看出。恩扎卢胺的疗效与年龄 、地理分布及人种没有相关性，在不同国家和地区以及不同年龄段的nmCRPC患者中均能取得令人满意的临床疗效。似乎临床医生比较担心恩扎卢胺在临床应用过程中出现神经毒性的发生，但实际上，比较PROSPER、ARAMIS和SPARTAN研究安全性数据后，我们可以发现，三种不同药物的总体AE和3-4级AE发生率非常相近，惊厥等神经系统毒性反应的发生率方面，三种药物治疗患者的总体发生率也很相似，恩扎卢胺在神经系统并发症偏多主要体现在头痛等一般症状方面。本次ASCO-GU会议上再次对安全性进行了评估，尽管≥70岁的nmCRPC患者在恩扎卢胺治疗中发生跌倒、骨折及疲劳的风险略高于＜70岁的患者，但总体上恩扎卢胺治疗患者发生骨折和跌倒等并发症的记录还是明显低于阿帕他胺。因此，针对高龄患者居多的nmCRPC患者，在药物疗效相近的情况下，临床决策可能会更多的依据药物毒性反应谱。

PROSPER研究的另一项事后分析则探讨了在恩扎卢胺治疗nmCRPC患者的过程中，PSA下降幅度与患者预后的关系，该结果与Hussain既往的事后分析也是一致的。整体上，PSA下降幅度越大，患者的OS和MFS则越长，PSA下降最低值＜0.2 ng/mL的患者临床获益尤其显著。这一分析结果提示：PSADT小于10个月的nmCRPC仍然具有对抗雄药物敏感性的异质性，临床医生在治疗过程中可以通过PSA的监测来预测和评估患者肿瘤对治疗药物的反应，对于PSA下降程度不足的患者，也许需要调整治疗方案实现MFS的进一步延长。

曾浩教授：PROSPER研究入组的患者来自欧洲、北美、南美、澳洲等多个国家和地区。此次亚组分析将亚洲患者作为分层之一，是因为PROSPER研究入组的亚洲中心和患者数量均较大，具体包括中国（大陆、香港、台湾）、新加坡、日本、泰国、韩国等地。从上述亚组分析的结果可以看出，亚洲患者与北美患者在恩扎卢胺治疗中的OS获益是相似的。未来或可总结中国及亚洲地区的患者数据，进行更详细的分析讨论。

正是因为中国也参加了这项国际多中心的PROSPER研究，且中国nmCRPC患者在该研究中也取得了积极的疗效，中国NMPA已经于2020年11月批准了恩扎卢胺在国内的第二个适应症，即用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受过化疗的非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。恩扎卢胺同时也在国内获得了用于mCRPC的适应症，成为国内首个被同时批准用于转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的唯一新型抗雄药物。

曾浩教授：目前，国际上的重要指南、共识均推荐将新型抗雄激素治疗药物恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺用于nmCRPC患者的治疗。但是这些药物之间尚缺乏头对头的直接比较。因此，我们可以通过一些真实世界的研究数据或者使用荟萃分析的间接比较对各种新型抗雄药在nmCRPC患者中的疗效和安全性进行评价，从而协助临床制定治疗的优选方案。

从本次会议报道的这项网络Meta分析结果来看，相较于达罗他胺，恩扎卢胺的MFS（HR 0.71）、TTPP （HR 0.51）有显著获益；相较于比卡鲁胺，恩扎卢胺的TTPP （HR 0.18）有显著获益；恩扎卢胺和阿帕他胺的OS未见显著差异。事实上，这个研究并不是第一个将新型抗雄进行横向比较的研究。2020年就有两篇文章发表[6] [7]，均得出了恩扎卢胺和阿帕他胺相较于达罗他胺在MFS方面的获益。当然，针对nmCRPC患者的药物治疗优化选择模式可能需要借鉴mCPRC的优化模式，即需要结合患者基线情况、合并症、药物毒性反应谱、药物的可及性、患者意愿及经济状况等综合选择。此外，从PSA下降程度与疗效的分层分析提示我们，nmCPRC肿瘤仍然具有异质性，可能并非所有nmCRPC进展都与AR信号相关，也许分子分型和基因分型可能帮助我们完成对新型抗雄药物在nmCRPC优化人群的筛选。恩扎卢胺具有厚实的临床数据以及全球更长时间的使用经验，是CRPC患者无论转移状态的合理治疗方案。