诺雷得作为一种快速起效、安全性良好的去势药物,因其快速降低血清雌激素水平,停药后作用可逆,保留患者生育能力的优质特性,成为激素敏感型早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的重要方式之一。对年轻或未来考虑生育的乳腺癌患者来说,更是优选的去势治疗方案。由于卵巢功能抑制通过降低人体内激素水平抑制肿瘤的生长,不可避免地会产生与雌激素降低相关的不良反应。因此患者在用药前有必要与主治医生沟通,提前了解可能产生的用药不良反应,以便及时应对,更好地实现术后的疾病管理。
诺雷得用药期间常见的不良反应及处理措施
使用诺雷得后可能出现潮热,盗汗及性欲降低等常见不良事件,但症状一般较轻。如需药物治疗,可使用选择性5-羟色胺和去甲肾上腺激素再摄取抑制剂(如文拉法辛、加巴喷丁等)予以干预1。此外偶见皮下注射部位轻度肿胀、乳房触痛等症状。
男性前列腺癌患者在给药初期可能出现骨骼疼痛暂时性加重的情况,应对症处理。出现输尿管梗阻和脊髓压迫的男性病人须慎用诺雷得,并且在治疗的第一个月期间应进行密切的监护,以免不正确的药物使用方式引起肾脏损伤或使病情恶化。
女性在使用诺雷得的3-5周内能够快速降低外周血循环中雌二醇含量至绝经水平,可能引起低雌激素血症,症状包括潮热、失眠、情绪变化(如抑郁)、阴道干燥及性欲减退等。子宫内膜异位症患者使用诺雷得治疗的时间一般不超过6个月。用药时加入激素替代疗法(如雌激素和孕激素制剂)可缓解骨矿物质的丢失,同时减轻血管舒缩症状。对于出现关节疼痛的患者,可考虑使用非甾体类的抗炎药物及COX-2抑制剂等予以治疗。罕有伴骨转移的乳腺癌患者在治疗初期发生高钙血症。极少数妇女在诺雷得停药后永久性闭经。
骨密度降低
骨密度降低是所有使用GnRHa的患者常见的副作用之一。雌激素是骨代谢的重要激素,雌激素大幅减少可能导致骨质疏松症的发生。骨密度的流失通常在诺雷得停药一年后即可大致恢复2。情节较严重者可考虑使用双磷酸盐、维生素D及钙进行治疗。2018版中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识1建议,GnRHa药物使用前及使用过程中常规推荐BMD检测(每6个月监测1次BMD)并进行BMD评分(T-score):
1.T-score小于-2.5,为骨质疏松,应考虑使用双膦酸盐进行治疗;
2.T-Score为-2.5~-1.0,为骨量减低,给予维生素D和钙片治疗,并考虑使用双膦酸盐;
3.T-score大于-1.0,为骨量正常,不推荐使用双膦酸盐3。
适量运动,均衡饮食
除了药物干预,患者在日常生活中也可以根据自身健康状况进行一定的全身抗阻力练习以及负重练习,强化骨骼健康。同时严格戒烟戒酒,养成均衡饮食的习惯,保持舒畅的情绪,缓解激素水平波动给身心带来的不良影响。
表1 含GnRHa辅助内分泌治疗安全管理治疗推荐1
总体而言,卵巢去势药物不会严重影响大部分患者的生活质量,但是部分患者却可能因为不良反应而影响治疗的依从性和疗效,轻易中断治疗最终可能影响患者的生存获益。及时向主治医生反馈用药后的身体状况,提前了解用药不良事件并积极主动地干预和应对,才能提高治疗依从性,保证辅助内分泌治疗疗效,从而降低乳腺癌的复发风险,改善患者生活质量!
用药禁忌
已知对本品活性成分或其他LHRH类似物,以及对本品所含辅料成分过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。
参考文献:
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中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识 (2018年版) [J]. 中国癌症杂志, 2018, 28(11): 871-880.
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诺雷得药品说明书.
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中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017版)[J]. 中国癌症杂志, 2017, 27(9): 695-760.
诺雷得®(戈舍瑞林)简明处方资料
审批号:CN-49862