在2020年的ESMO Asia虚拟大会上，北京大学肿瘤医院李健教授进行口头报告，分享了团队开展的单臂Ⅱ期关键性KN035-CN-006研究（NCT03667170）结果，其结果显示，对于高微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的各种晚期肿瘤患者，Envafolimab（KN035）表现出强大的抗肿瘤活性，且是安全的。
研究介绍
Envafolimab是首款可皮下注射的PD-L1单抗。由沈琳教授、李健教授团队开展的这项单臂Ⅱ期KN035-CN-006研究评估了Envafolimab在晚期肿瘤患者中的有效性和安全性。
研究纳入中国103例曾接受治疗的晚期MSI-H/dMMR成人肿瘤患者，其中结直肠癌患者65例，胃癌患者18例，其他肿瘤患者20例。≥1线系统治疗失败的患者为符合研究入选条件，65例结直肠癌患者中有41例先前接受过≥2线治疗（其中一种治疗为氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康）失败，24例患者接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康一线治疗失败。
所有患者都接受envafolimab治疗，每周给予150 mg皮下注射，直至出现进展、不可接受的毒性或停药。
主要终点是客观缓解率（ORR），由处于盲态的独立影像学审评委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估。
图1为KN035-CN-006研究设计。
图1. KN035-CN-006研究设计
研究结果
主要终点：在11.5个月的中位随访中，总体人群中由BIRC评估经确认的ORR为42.7%（95%CI：33.0%~52.8%）。
结直肠癌患者总体的ORR为43.1% （95%CI：30.8%~56.0%）；在结直肠癌患者中，24例既往1线治疗失败的患者ORR为62.5% （95%CI：40.6%~81.2%）， 41例≥2线治疗失败的患者ORR为31.7% （95%CI：18.1%~48.1%）。18例胃癌患者ORR为44.4% （95%CI：21.5%~69.2%），其他肿瘤患者ORR为40.0% （95%CI：19.1%~63.9%）。
BIRC评估的中位无进展生存期（mPFS）在总人群中为11.1个月，在结直肠癌人群中为7.2个月，在胃癌或其他肿瘤人群中未达到。
在任何人群中均未达到中位总生存（OS）和中位缓解持续时间。在总体人群中，12个月的OS率为74.6%，结直肠癌、胃癌和其他肿瘤组的12个月OS分别为72.9%、83.3%和75.0%（图2）。
图2. 疗效数据
研究者评估也发现了类似的结果：整体人群中ORR为41.7%。在结直肠癌患者中，一线治疗失败患者中ORR为58.3%，≥2线治疗失败患者中ORR为29.3%。胃癌患者中ORR为50%，其他肿瘤患者的ORR为40.0%。
治疗相关不良事件（TRAEs）
总体人群中，TRAEs的发生率为84.5%，3~4级TRAEs发生率为15.5%。无5级TRAE发生。
最常见的与免疫相关的AEs是甲状腺功能减退（15.5%）和甲状腺功能亢进（11.7%）。无肺炎或结肠炎报告。8.7%的患者发生1~2级的局部注射部位反应。
结论
基于已有的发现，研究人员得出结论，可皮下注射的envafolimab在经治的dMMR/MSI-H晚期肿瘤患者中表现出强大的抗肿瘤活性，且安全性可管理，从而为经治的dMMR/MSI-H晚期肿瘤患者提供了一种有希望的治疗选择。
文献来源：
70MO – Shen L， Li J， Deng Y， et al. Efficacy and safety of envafolimab （KN035） in advanced tumors with mismatch-repair deficiency. ESMO Asia Virtual Congress 2020 （20-22 November 2020）.
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