【abstract 1007】PARSIFAL：CDK4/6抑制剂联合氟维司群与联合来曲唑在内分泌敏感ER+HER2-转移性乳腺癌中“平分秋色”

 

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗目前成为ER+/HER2-晚期乳腺癌内分泌的优选推荐。PALOMA-2、MONARCH-3、MONALEESA-2三项大型临床研究结果一致显示CDK4/6抑制剂联合AI能够明显延长整体人群的PFS，以上研究入组人群中内分泌敏感比例分别为77.7%、98%、100%，因而奠定了CDK4/6抑制剂联合AI类药物在ER+/HER2-晚期乳腺癌内分泌敏感人群中的一线治疗地位。无独有偶，MONALEESA-3研究在整体人群中PFS和OS获益的基础上，对于内分泌敏感的一线治疗亚组，Ribociclib联合氟维司群能够使PFS时间由19.2个月提高到33.6个月（HR值为0.546 [95%CI，0.415-0.718]），差别具有显著统计学意义，由此告诉我们对于内分泌敏感的ER+HER2-晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合氟维司群同样是一种可选策略。我们不禁要问，到底谁才是ER+HER2-晚期乳腺癌内分泌敏感人群的治疗金标准？即将在2020年ASCO会议上公布的PARSIFAL研究让我们的困惑“解疑释结”。

 

研究简介

 

PARSIFAL研究是一项随机、多中心、开放性Ⅱ期临床试验，旨在评价哌柏西利联合氟维司群或来曲唑在内分泌敏感的ER+HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。本试验共纳入486例未曾接受过晚期治疗且内分泌敏感ER+HER2-晚期乳腺癌患者（定义为完成辅助内分泌治疗结束后＞12个月复发，或“de novo”即初诊Ⅳ期且未经任何内分泌治疗），随机1：1接受哌柏西利（口服125 mg/d/3周，休息1周）联合氟维司群 500 mg/d（I.M Days 0，14，28天，然后每28天）或哌柏西利联合来曲唑（口服2.5 mg/d）。截止2020年3月9日，中位随访32个月，共发生256个PFS事件，哌柏西利联合氟维司群组中位PFS为27.9月（95%CI，24.2-33.1个月），哌柏西利联合来曲唑中位PFS为32.8月（95%CI，25.8-35.9个月）（HR：1.1；95% CI，0.9-1.5；P=0.321）。4年OS率分别为67.6％和67.5％（HR：1；95％CI，0.7-1.5；P=0.986），两组ORR/CBR没有统计学差异。

 

根据预先分层分析，在有无内脏受累亚组中没有看到两组之间存在统计学差异（HR：1.3和HR：0.97，P=0.275）；在“de novo”或复发转移性疾病两组中患者同样未观察到统计学差异（HR：1.1和HR：1.1，P=0.979）。从安全性来看，两组≥3级不良事件相似，以中性粒细胞减少症和白细胞减少症最常见，两组均没有与治疗相关的死亡报道。

 

专家点评 李曼教授

 

PARSIFAL研究提示我们，对于内分泌敏感ER+HER2-晚期乳腺癌，哌柏西利联合氟维司群PFS并不劣于哌柏西利联合来曲唑，且两组4年OS率相当，因此氟维司群与AI类药物在CDK4/6抑制剂的一线搭档之争不分伯仲，让我们对CDK4/6抑制剂的一线选择更加游刃有余，体味“万紫千红总是春”的幸福选择！

 

【1006】BYLieve：Alpelisib联合氟维司群为既往CDK4/6抑制剂+AI经治进展的PIK3CA突变HR+HER2-晚期乳腺癌患者“锦上添花”

 

PI3K抑制剂是继CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂上市后的第三大作用于HR+HER2-晚期乳腺癌的靶向治疗药物， 开启了HR+HER2-携带PIK3CA突变晚期乳腺癌治疗的先河。既往SOLAR-1研究结果显示应用PI3K抑制剂Alpelisib（ALP）联合氟维司群（FUL）较单用氟维司群显著延长PIK3CA突变的HR+HER2-晚期乳腺癌患者中位PFS（11个月 vs 5.7个月，HR=0.65，P＜0.001），证实新一代PI3K抑制剂联合氟维司群用于HR+HER2-晚期乳腺癌“大有可为”的治疗前景。那么对于接受过CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+HER2-PIK3CA突变晚期乳腺癌患者，能否从PI3K抑制剂联合治疗中获益呢？目前尚未有临床数据和前瞻性研究为其提供治疗决策依据。

 

研究简介

 

BYLieve研究是第一个评估PI3K抑制剂联合内分泌药物（氟维司群或来曲唑）治疗既往CDK4/6抑制剂经治进展的合并PIK3CA突变的HR+HER2-晚期乳腺癌的开放标签、非对照Ⅱ临床试验。所有入组患者分为4个队列，分别为既往接受过CDK4/6抑制剂+AI、CDK4/6抑制剂+氟维司群、系统化疗及内分泌治疗出现疾病进展的人群，全部患者的肿瘤组织均存在PIK3CA突变，既往接受CDK4/6抑制剂+AI及CDK4/6抑制剂+氟维司群队列已完成入组，接受化疗及内分泌治疗队列正在入组中。在此，我们报道既往接受CDK4/6抑制剂+AI组的队列研究情况。

 

本研究入组127例既往接受CDK4/6抑制剂+AI治疗的患者，其中121例确认携带PIK3CA突变，接受ALP 300mg/d + FUL 500mg/d（Days 0，14，28天，然后每28天）。主要终点是6个月时存活且无疾病进展的患者比例。中位随访11.7个月，治疗组6个月时无疾病进展的患者比例为50.4％（95％CI，41.2%-59.6%），可测量疾病患者的总缓解率（ORR）为13.7%（95% CI：5.7-26.3）。常见的不良反应为腹泻（60％）、高血糖（58％）、恶心（46％）、疲劳（29％）、食欲下降（28％）和皮疹（28％）。≥3级不良事件包括高血糖（28％）、皮疹（9％）和斑丘疹（9％）。导致停药的最常见AE是皮疹（5分，3.9％），但不良事件发生率低。随着随访持续进行，我们看到ALP+FUL对CDK4/6抑制剂治疗后合并PIK3CA突变的HR+HER2-晚期乳腺癌患者具有较好的临床疗效和可控的毒副反应。

 

专家点评 李曼教授

 

该研究为临床实践中CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后合并PIK3CA突变HR+HER2-晚期乳腺癌靶向治疗再添浓墨重彩的一笔，让更多的PIK3CA突变晚期乳腺癌患者期待“拨云睹日”的未来。

 

专家简介

 

李曼教授

医学博士，教授，博士研究生导师

大连医科大学附属二院乳腺肿瘤内科主任

辽宁省百千万人才百人层次

中国肿瘤临床学会理事

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会癌症与姑息康复医学会候任主委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会沈阳学组副主任委员

中国研究型医院学会精准医学与MDT专业委员会乳腺学组副组长