2018年SABCS大会上，日本国立癌症中心的Ohtani博士报告了 “绝经后阿那曲唑延长” 的Ⅲ期临床研究AERAS的阳性结果令人欣喜，这项研究中 “5年阿那曲唑+5年阿那曲唑” 的内分泌延长方案，和指南明确 “5年AI” 标准治疗后的真实世界情况更接近，结果显示10年阿那曲唑较5年阿那曲唑显著改善DFS（无病生存）和DDFS（无远处转移生存），给予了 “绝经后AI延长” 治疗讨论中掷地有声的回答。

 

虽然AERAS研究尚未及时纳入EBTCG的荟萃分析，但 两项研究同台聚首SABCS大会，并双双获得阳性结果。广东省人民医院廖宁教授与Ohtani博士在公布研究结果后，对AERAS研究的结果进行了第一时间、关键信息的对话交流。

 

廖宁教授：首先祝贺 Ohtani博士在本届SABCS大会上进行的精彩演讲，与我们分享了一项AI延长治疗获得阳性结果的Ⅲ期临床研究——AERAS研究，并引起巨大反响。该试验是对ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者阿那曲唑内分泌治疗延长至10年的研究。接下来我将和您共同讨论关于这个试验的一些问题，首先想请您谈一下AERAS研究的主要结果，有哪些重要突破？ Ohtani博士：延长内分泌治疗时长是降低长期复发风险的一个重要选项，因此之前已有多个临床研究探讨辅助治疗TAM和AI五年后继续应用AI治疗的安全性和疗效，但只有AERAS研究比较了同一个AI在5年和10年治疗中的安全性和疗效。

 

廖宁教授：我们知道，对于ER+/HER2-的绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗的建议，目前的NCCN指南、CSCO指南等国内外乳腺癌权威指南中，都推荐给予5年芳香化酶抑制剂的起始内分泌治疗，对于具有较高复发风险因素的患者推荐延长芳香化酶抑制剂至10年。此外此前已经报道的多项研究（MA.17、MA.17R、NSABP B-42、ABCSG-16等研究）以及此次会议上你所介绍的AERAS研究都是为明确AI延长治疗的获益价值和AI延长的最佳时长提供了重要的临床信息。请您和我们分享一下AERAS研究中的主要研究数据？

 

Ohtani博士：AERAS研究发现，激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者，在接受5年的阿那曲唑治疗基础上，继续将阿那曲唑治疗延长至10年，可明显改善无病生存（AI延长组VS. AI停止组DFS率，91.9％VS 84.4％ ；HR 0.548；p＝0.0004），并且在亚组分析中我们观察到延长治疗组在既往接受阿那曲唑治疗的患者中获益更加显著。

 

 

廖宁教授：那么这项AI延长治疗（5年—5年）的临床研究中，对比继续治疗组与停止治疗组，主要研究终点DFS数据上是否有明显的绝对获益？ Ohtani博士：主要终点无病生存（DFS）分析中可见，停止治疗组患者的DFS为84.4%，继续治疗组患者DFS可显著提高到91.9%，5年DFS率绝对获益值为7.5%，HR值为0.548，p值为0.0004。

 

廖宁教授：太棒了，这样的绝对获益非常明确。从您在SABCS大会的报告可知，AERAS研究主要终点DFS的绝对获益是有显著统计学意义（P值=0.0004）。除此以外，在次要研究终点或不同亚组分析中又有怎样的数据表现？ Ohtani博士：进一步分析可以发现，AI延长组患者的次要终点无远处转移生存率（DDFS）较AI停止组显著提高了2.9%， AI延长组VS. AI停止组DDFS率为97.2％VS 94.3％; HR= 0.514；p＝0.0077。

 

 

廖宁教授：是的，次要研究终点DDFS率的获益表现也很明显；我们对AERAS研究中另外一个观察指标，第二原发肿瘤发生率也很感兴趣，请您为我们分享一下。

 

Ohtani博士：对于第二原发肿瘤发生的具体原因我们尚未知晓。实际上，第二原发肿瘤与多种肿瘤，例如肺癌，结肠癌等是一致的。所以，它并不是特异性的，对于它发生的原因，我们还不确定，第二原发肿瘤的发生也可能是偶然事件。

 

廖宁教授：根据AERAS研究的数据，我们可以看到在5年内发生第二原发肿瘤的患者中，停止AI治疗的患者有35例，但继续AI治疗的患者只有13例，这个差异十分显著的数据是否可以提示：绝经后HR+早期乳腺癌患者进行阿那曲唑内分泌治疗至10年，或许还可以预防第二原发肿瘤的发生？

 

Ohtani博士：目前我们对AERAS研究中第二原发肿瘤的数据还无法合理解释，不确定因素非常复杂的情况下，这样的事件发生确实很偶然。

 

 

廖宁教授：我们在AERAS研究中还获得了药物安全性等方面的数据，请您介绍一下这个临床试验中发生不良事件的情况？

 

Ohtani博士：在预定义的与AI治疗常见的不良事件中，虽然继续AI治疗组的不良事件发生率略高于停止AI治疗组，其中骨痛、关节僵硬，骨折、新发骨质疏松发生率较高，骨痛是唯一≥3级的不良事件；但是该研究中出现的治疗相关不良事件都可以得到安全管控。

 

廖宁教授：我们从AERAS研究中学到了很多东西，甚至在不良事件方面。您今天为我们做了一个很好的介绍，让我们了解到对比5年的阿那曲唑内分泌治疗，10年的阿那曲唑延长治疗效果要显著优于5年。所以，鉴于AERAS研究的结果，当我们返回临床开展临床实践的时候，应该选择哪部分ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者进行10年的阿那曲唑内分泌延长治疗？

 

Ohtani博士：仅从AERAS研究结果来看，对于淋巴结阴性、肿瘤T2/3/4的患者，我强烈建议继续使用阿那曲唑到10年。虽然淋巴结阳性的患者在亚组分析中仅有获益的趋势，但我认为淋巴结阳性的患者也应该完成10年的阿那曲唑内分泌延长治疗。

 

廖宁教授：从这个临床试验来看，对T2及T3/4组患者是从10年的阿那曲唑的内分泌延长治疗中显著获益的，但是对淋巴结阳性组却未看到显著性的结果。究其原因，我认为对于这个临床试验整个入组人群来说，淋巴结阳性的病例数量少，仅有22.7%的患者有淋巴结转移。再者，淋巴结阳性本来就是一个复发的高危风险因素。因此，我认为对淋巴结阳性且耐受良好的患者我们也应该推荐完成10年AI治疗。接下来，我想问您最后一个问题：对于绝经后乳腺癌患者长达10年的阿那曲唑内分泌治疗，您是如何管理患者坚持长期内分泌治疗的依从性的？ Ohtani博士：在我们的研究中，绝大部分患者（91%）起始5年的辅助内分泌治疗只接受过阿那曲唑治疗，这部分患者就很容易继续阿那曲唑内分泌延长治疗，因为他们对于阿那曲唑的疗效和可能出现的不良反应很熟悉，知道如何去进行自我管理，患者的依从性自然也就很好，我们可以看到在AERAS研究中延长治疗组70.1%的患者完成了5年阿那曲唑延长治疗。因此，我不认为这很难管理，但其它的一些临床试验通常会改变药物，例如他莫昔芬和其它AI类药物，在这种情况下患者的身体需要适应新的辅助治疗药物，甚至会给身体带来一些新的不良反应，所以患者的依从性也就会降低。

 

廖宁教授：我完全同意您的看法。首先，经过5年的阿那曲唑内分泌治疗，患者已经习惯了这种药物；再者，对于AI类药物，骨痛症状往往出现在开始服药的最初六个月内，因此，5年后，再继续接下来5年的阿那曲唑治疗时，这部分患者是很容易管理的。因此，我认为未来10年的阿那曲唑延长内分泌治疗将成为ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者的标准治疗推荐，至少是对T2/3/4、淋巴结阴性和淋巴结阳性的绝经后乳腺癌患者，也许您的临床试验将会改变指南。

 

Ohtani博士：我希望如此。谢谢！