领域新观念，星海曼月刊。为了分享乳腺癌诊疗领域最新研究动态，大连医科大学附属第二医院李曼教授携手“肿瘤瞭望”开辟“星海曼月刊”专栏，每月为读者带来深入浅出的文献解析。

 

时值第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)圆满落幕之际，全球乳腺癌诊疗迎来诸多前沿进展。“星海曼月刊”特别推出SABCS特辑，李曼教授与张蓝心医生共同聚焦BRCA基因胚系突变(gBRCAm)对乳腺癌预后影响，分享OlympiA研究最新数据进展，展望TBCRC 056研究为PARP抑制剂(PARPi)带来了更多可能。

 

 

 

李曼教授：gBRCAm是导致年轻乳腺癌发生、发展的重要遗传因素。降低风险手术包括RRM及RRSO，已被证明可降低乳腺癌进展的风险，但对于生存结局是否获益仍未可知。这项大型国际、多中心研究的结果向我们展示了对于携带gBRCAm的年轻乳腺癌患者，这两种手术均有效降低了OS、DFS及BCFI的风险，显著改善了此类患者的生存预后。但值得注意的是，RRSO在携带gBRCA1m的乳腺癌患者中进行可能获益更多，而对于携带gBRCA2m患者获益的循证医学证据目前尚不充分。

 

 

 

李曼教授：BRCA基因编码产物参与DNA损伤同源重组修复，gBRCA1/2m会引起同源重组缺陷(HRD)，可与PARPi产生合成致死效应，即当BRCA1/2m引起HRD时，PARP能代偿BRCA的修复作用，而当两种DNA损伤修复途径均出现障碍，则促进肿瘤细胞凋亡。OlympiA研究是奠定了PARPi治疗gBRCAm突变乳腺癌的主要研究之一，在乳腺癌治疗史上具有重要地位。该研究经过中位6.1年的长期随访，证实了对于HER2阴性、携带gBRCAm且具有高复发风险的早期乳腺癌患者，在完成（新）辅助治疗后使用1年奥拉帕利强化治疗能够带来持续的显著获益，并且安全可控，毒性可耐受。

 

 

 

李曼教授：PARPi已获得批准用于治疗携带gBRCA1/2m的晚期和早期治疗乳腺癌患者，并且在携带gPALB2m的患者中也初步显示出了疗效。临床前数据表明，PARPi的暴露可导致肿瘤内促炎性cGAS/STING通路的激活，通过招募更多CD8+T细胞使得携带gBRCAm的肿瘤对免疫治疗敏感。基于此，TBCRC 056对PARPi与抗PD-1联合治疗进行了尝试，在HR+队列中取得了18.8%的pCR率，并且在第3周观察到sTILs平均绝对值增加了11.9%，为携带gBRCAm的HR+早期乳腺癌新辅助治疗提供一种新型联合治疗候选方案，未来期待后续研究数据进一步更新，不断优化HR+乳腺癌新辅助治疗新格局。

 

圣安东尼奥年会进展频频，在胚系BRCA基因突变领域为我们带来了更多突破，既巩固了当前PARP抑制剂的地位，还开拓了未来乳腺癌领域的科研思路，期待未来更多的研究能够开花结果，进一步推动乳腺癌诊疗水平提升。

 

 

▌参考文献：

 

[1].Matteo Lambertini，Amir Sonnenblick，Elisa Agostinetto，et al.Association Between Risk-Reducing Surgeries and Survival in Young BRCA Carriers with Breast Cancer:Results from an International Cohort Study.2024 SABCS GS1-08.

 

[2].Judy Garber，et al.OlympiA:A phase 3，Multicenter，Randomized，Placebo-Controlled Trial of Adjuvant Olaparib after(Neo)Adjuvant Chemotherapy in Patients w/Germline BRCA1&BRCA2 Pathogenic Variants&High-Risk HER2-Negative Primary Breast Cancer:Longer Term Follow.2024 SABCS GS1-09.

 

[3].Erica Mayer，et al.TBCRC 056:A Phase II Study of Neoadjuvant Niraparib with Dostarlimab for Patients with BRCA-or PALB2-Mutated Breast Cancer:Results From the ER+/HER2-Cohort.2024 SABCS RF3-01.

 

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