无化疗的免疫治疗方案可能成为未来淋巴瘤的新型治疗

 

Franco Cavalli 教授：根据疾病进展速度，恶性淋巴瘤可以分为惰性及侵袭性淋巴瘤。 惰性淋巴瘤虽无法治愈，但是通过治疗，其患者可长期带病生存。对于惰性淋巴瘤，既往的治疗选择仅有化疗，后来新增单克隆抗体免疫治疗，代表药物即为利妥昔单抗。而目前，各机构纷纷尝试应用不含化疗的方案来治疗惰性淋巴瘤。现在已经有比较化疗与非化疗药物联合治疗惰性淋巴瘤的随机对照临床试验，我们期待在未来将这种无化疗的联合治疗方案应用于临床。 

 

在侵袭性淋巴瘤治疗方面，尽管有时需要联合应用自体移植（ASCT）或异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），但化疗仍然是治疗的基础。因为与惰性淋巴瘤相比，侵袭性淋巴瘤的患者在不治疗的情况下生存期极短。当前，单用化疗或化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）或单克隆抗体可治愈约75%的侵袭性淋巴瘤。此外，在霍奇金淋巴瘤（HL）中应用免疫治疗，例如PD-1/PD-L1抑制剂，取得了令人振奋的疗效，这为治疗淋巴瘤提供了新思路，并可能成为进一步提高侵袭性淋巴瘤疗效的新方法。

 

CAR-T疗法有可能取代异基因造血干细胞移植

 

Franco Cavalli 教授：免疫治疗的历史已经有数十年了，但是长久以来并未得到合适的药物。直到约20年前，成功研制了单克隆抗体，尤其是抗CD20单克隆抗体，这是免疫治疗历史上一个巨大的进步。后来，单克隆抗体联合免疫毒或细胞毒药物治疗在霍奇金淋巴瘤患者（HL）及T细胞淋巴瘤患者中获得成功。

 

在当前的临床治疗中，既应用单靶点的单克隆抗体，也应用多个靶点联合的单克隆抗体，这种抗体在理论上能够改善各种淋巴瘤亚型的生存及预后。淋巴瘤领域最新的进展当属CAR-T治疗，这是一种特殊的治疗方法，使用了复杂的细胞学技术。这种治疗将改造的淋巴细胞回输给患者，使其适应患者的遗传背景。在急性淋巴细胞白血病（ALL）及部分弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，该疗法均显现出不俗的效果。相比之下，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）具有较多的不良反应。因此，在未来淋巴瘤的治疗方面，CAR-T疗法有可能成为取代异基因造血干细胞移植的重要治疗方法。

 

IELSG使命：持续改善结外淋巴瘤预后

 

Franco Cavalli 教授：我们在20年前建立了国际结外淋巴瘤研究小组（International Extranodal Lymphoma Study Group，简称IELSG）。由于结外淋巴瘤发生率很高，占所有淋巴瘤的40％左右，当时没有一个机构能够凭一己之力单独研究结外淋巴瘤，因此我们创建了该组织，号召全球医务工作者共同投入结外淋巴瘤的研究中来。

 

结外淋巴瘤可以发生在任何部位，单一部位受累（中枢神经系统、睾丸、卵巢、肺）很少见。我们组建IELSG，通过汇集统计各中心的病例及治疗情况，才能更好地对结外淋巴瘤进行系统性研究。近年来，我们一直在研究结外淋巴瘤的所有原发病灶，并且已经证明仅仅应用抗生素即可治愈胃黏膜相关淋巴瘤。我们还证实了原发性中枢神经系统淋巴瘤可以通过两种或三种药物联实现治愈，而用单药却无法达到这样的疗效。此外，我们改善了原发性睾丸淋巴瘤患者的预后，该病既往的生存期非常短，通过增加颅脑照射和对中枢神经系统受累进行系统性预防，我们筛选出一部分侵袭性高的原发纵隔淋巴瘤的患者，对于该部分患者使用更大剂量的治疗，可有效预防肿瘤的复发。现在，我们试图证明放射疗法和自体造血干细胞移植并非必需，因为减少这些疗法可以减少远期的神经毒性。总之，通过在四大洲开展国际合作，我们为绝大多数结外淋巴瘤建立了标准治疗方案。

 

杜绝闭门造车，推动东西方交流合作

 

Franco Cavalli 教授：我认为东西方的交流合作非常重要，因为东西方发病人群之间存在较明显的差异。例如，T细胞淋巴瘤在东方国家较为常见，而B细胞淋巴瘤则在西方更普遍。在不同的国家，治疗同一种疾病的方法也不尽相同。只有相互合作研究，才能全面了解西方和东方人群中淋巴瘤的基本生物学差异。通过对不同地区、不同人种进行研究，我们更能深刻地体会这些差异，并且将大大提高对淋巴瘤的认识。

 

此外，我们可以在肿瘤生物学研究方面有更深入的研究，从而进一改善淋巴瘤患者的预后。东西方之间的合作对于评估新药也极其重要。过去，我们已然见过很多药物在不同人群中治疗效果并不相同，因此，开展广泛合作对药物效果进行全面评估显得非常重要。通过共同研究及扩展研究的范围，使其不止局限于某一个国家或人群，并且可获得更多关于新药的动态，这将有助于我们更好地了解药物的功能，并优化使用该药物的方式。