编者按： 2018 中国肿瘤学大会（CCO）特设中外院士论坛、国际专场、海峡两岸肿瘤学术大会、手术视频大赛、MDT专场、青年辩论赛、医学人工智能等8个主题会场，聚焦前沿、大咖云集、内容丰富、形式多样，获得广大参会代表的热烈欢迎。在昨天的院士论坛上，共有樊代明、汤钊猷、于金明、卞修武、陈志南等9位院士出席并发表了学术演讲，我们今天为大家分享卞修武院士和陈志南院士报告的精彩内容。
卞修武院士：干细胞与微环境--肿瘤“诊疗单元”
本届大会以“肿瘤防治、赢在整合”为主题，卞修武院士带来了肿瘤“诊疗单元”的理念，“诊疗单元”强调了不仅要重视肿瘤干细胞，还应高度重视肿瘤微环境病理诊断，应高度聚焦“诊疗单元”，达到明确病变性质，病变起源、分类/亚型，进而明确分级分期的目标，通过准确的诊断促进精准的治疗。
我国肿瘤诊治仍然面临重大的挑战：癌症发病率和死亡率居高不下，超过全球1/4；早诊技术水平低、患者就诊时间晚、中晚期癌症为主等原因导致5年生存率低。目前手段难以反映肿瘤侵袭转移和治疗抵抗等恶性本质，癌症本质难以精确诊断，个体化治疗难以实现。卞修武院士作为肿瘤病理专家，提出了肿瘤病理诊断目标，从明确病变的性质，病变的起源、分类/亚型，进而到明确病变的分级分期，以实现预防性和治疗性意义。
然而，肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度，侵袭能力，对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。这种差异性就成为肿瘤异质性，肿瘤异质性增加了诊断难度。
目前有学者提出了肿瘤“种子与土壤”的概念，肿瘤干细胞为“种子”，肿瘤微环境为“土壤”，卞修武院士充分介绍了“土壤”的各种组成成分，并强调了“种子”和“土壤”应作为一个整体，即“诊疗单元”。卞修武院士充分介绍了肿瘤干细胞与肿瘤微环境之间的相互作用，并通过举例胶质瘤肿瘤干细胞与巨噬细胞相互作用的系列研究进行佐证，继而提出了针对肿瘤干细胞免疫微环境的肿瘤免疫治疗策略。与此同时，卞修武院士还重点介绍了肿瘤干细胞始动和参与血管新生的“三途径”，并阐释了肿瘤微血管周细胞的精准诊疗意义。
陈志南院士：定制型医药时代与个性化免疫治疗
陈志南院士通过引入“个体化医学”、“精准医学”、“定制医学”的概念，介绍了现代肿瘤免疫治疗，并重点阐释基因工程T细胞（CAR-T）治疗的研究现状、临床意义以及前景。
无论是“个体化医学”，“精准医学”，还是“定制医学”都依据个人基因信息，综合蛋白组、代谢组等环境信息，患者对疾病易感性、预后和治疗反应。基于个人特征、分子标志，量体裁衣式地制定个性化治疗方案，也就是“3R（合适的人，合适的时间以及合适的治疗）策略”。
“基因工程T细胞”是现代肿瘤免疫治疗的新秀，也是在全球开展最为火热的治疗策略。嵌合抗原受体修饰型T细胞（CAR-T）是通过分离患者外周血T细胞，通过腺病毒等载体系统或直接转导mRNA至T细胞，是指表达嵌合抗原受体CAR，扩增后回输，杀伤靶细胞。随着医学技术的发展，第二代/第三代CAR引入了共刺激分子信号序列，以提高T细胞的细胞毒活性、增殖性与存活时间，促进细胞因子释放。现有的研究表明CD19-CAR-T对大B细胞淋巴瘤具有较好的临床意义，然而，CAR-T对实体肿瘤的临床疗效尚不乐观。
尽管CAR-T具有非常可观的临床意义，但仍有比较明显的毒副作用：①细胞因子释放综合征；②CAR-T细胞相关脑病综合征；③嗜血细胞性淋巴组织增多症；④脱靶效应。
为进一步减少CAR-T的毒副作用，最新研究表明Runx3是调节T细胞在非淋巴组织中必不可少的调控因子，是组织和肿瘤驻留TRm细胞不可或缺的转录因子，是抑制CAR-T脱靶效应的重要调节因子；白介素2的伴随给药能改善移植T细胞的存活，功能和抗肿瘤活性，但高剂量白介素2可引起血管渗漏综合征，具有潜在的严重毒性；白介素2的毒副作用是由于白介素2与白介素2受体之间的相互作用，白介素2突变以及相应的白介素2突变受体β特异性地在体内扩增，能够有效地避免直接注射白介素2引起的巨大副作用。
陈志南院士继续分享了自己实验室的CAR-T研究，这些研究也都取得了不朽的成绩，并处于全球的前列。陈志南院士表示现在是免疫治疗的关键时期，是黎明前的黑暗，并对免疫治疗提出了殷切的期望。
“我们正在进入一个新的医疗创新前沿，能够重编病人自己的细胞来攻击致命的癌症，基因和细胞疗法等新技术能够在转化医学和治疗许多难治性疾病方面创造拐点。FDA致力于帮助加快开发和审查有潜力挽救生命突破性的治疗。”
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