美国食品和药物管理局（FDA）于3月13日批准ribociclib（Kisqali，诺华公司）结合芳香酶抑制剂作为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2 （HER-2）阴性的晚期或转移性绝经后乳腺癌女性患者的初始内分泌治疗。

 

Ribociclib获批是基于一项关键 III 期临床试验MONALEESA-2的中期分析结果，该试验纳入了668例之前没有接受过全身治疗的绝经后晚期乳腺癌女性患者。该试验证明，与单独使用芳香酶抑制剂来曲唑相比，ribociclib联合来曲唑使进展或死亡风险降低了44％，（中位无进展生存[PFS]未达到[95％置信区间（CI），19.3个月 - 未达到] ，而对照组为14.7个月[95％CI，13.0-16.5个月];风险比 0.556 [95％CI，0.429-0.720]；P <0.0001。该试验结果在2016年欧洲肿瘤医学学会大会上进行汇报，并同时出版在新英格兰医学杂志上。随后公布的11个月随访分析显示，使用ribociclib组合的中位PFS为25.3个月，而单独使用来曲唑组为16个月。

 

Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4 / 6）抑制剂，有研究表明CDK4 / 6抑制剂能够克服或延迟患者出现内分泌治疗耐药，并且已经成为一种明确的治疗策略，首个药物palbociclib（Ibrance，Pfizer）已经获FDA批准。MONALEESA-2主要研究人员，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Gabriel N. Hortobagyi博士表示：“这些结果证实，CDK4 / 6抑制剂如ribociclib和芳香酶抑制剂的联合治疗应该成为HR +晚期乳腺癌一线治疗的新标准。”

 

FDA处方信息显示，最常见的不良反应（发生率≥20％）是中性粒细胞减少、恶心、疲劳、腹泻、白细胞减少、脱发、呕吐、便秘、头痛和背痛。联合组和单药组最常见的3/4级不良事件分别是中性粒细胞减少症（59％vs 1％），白细胞减少症（21％vs 1％），高血压（10％ vs 11％）和丙氨酸转氨酶升高（9％vs 1％）。由于不良事件而停药的发生率分别为7.5％和2.1％。

 

新药ribociclib有发生QT间期延长和肝胆毒性的风险，需要做一些预防措施。关于前者，建议临床医生在开始治疗之前监测心电图和电解质。关于后者，如果已经观察到血清转氨酶水平的增加，建议临床医生在开始治疗前进行肝功能检测（LFT），在前两个周期中每两周以及在随后的四个周期开始的时候监测一次LFT。

 

Ribociclib的常用剂量为每次口服600mg（200mg片剂3片），每日一次，服用3周，停1周。 Ribociclib可联合任何4周芳香酶抑制剂治疗，包括来曲唑。