肾细胞癌，是肾脏肿瘤中最常见的一种类型。全世界每年有超过33万例新发肾癌患者，并有超过14万例进展为晚期转移性肾癌（mRCC）的患者死亡。2006年ASCO会议上Motzer等首先报道了舒尼替尼对比干扰素-α一线治疗晚期转移性肾癌的Ⅲ期随机对照研究。舒尼替尼凭借其显著优于干扰素-α的疗效，成为晚期转移性肾癌的一线治疗首选药物。这是一项里程碑式的研究，首次使mRCC患者的总生存达到2年以上。在随后的10年的时间里，虽然相继又出现了多种分子靶向药物，但没有任何一个药物能够撼动舒尼替尼作为mRCC一线首选药物的地位。

　　2016年10月10日，ESMO大会报道了CABOSUN研究的结果。该研究共纳入157例既往未接受治疗的mRCC患者，其中80.9%为IMDC中度风险患者，19.1%为低风险患者，按1：1分组分别给予卡博替尼（cabozantinib，60 mg qd）或舒尼替尼（50 mg qd，给药4周后间隔2周），主要研究终点是无疾病进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。结果显示，在中位随访20.8个月的时间内，卡博替尼相比舒尼替尼可降低31%（HR=0.69）疾病进展风险，中位PFS延长2.6个月（8.2 vs. 5.6个月）。同时，卡博替尼治疗组的ORR显著高于舒尼替尼（46% vs. 18%）。这些有力的数据提示，卡博替尼可能是10年来第一个有希望在疗效上超越舒尼替尼的药物。

　　当然，我们还不能仅仅依据CABOSUN研究的结果来得出卡博替尼在疗效上优于舒尼替尼的结论：

　　第一，CABOSUN研究是一项II期临床研究，入组的病例数较少，难免会有病例选择偏倚。在2006年报道的舒尼替尼对比干扰素-α的研究中，舒尼替尼的ORR达到了47%，中位PFS超过9个月，而在CABOSUN研究中舒尼替尼的ORR仅18%，中位PFS仅5.6个月，同一药物在两项研究中的结果相差悬殊。所以，CABOSUN研究的结果需要扩大样本的III期临床研究进一步验证。

　　第二，CABOSUN研究主要入组的是IMDC中度风险患者，提示卡博替尼可能对IMDC中度风险的mRCC患者具有更好的疗效，对于低度风险和高度风险的患者，还需要进一步研究去证实其疗效。

　　第三，根据现有的大宗数据显示，靶向药物治疗后mRCC患者的中位总生存时间大约为24个月，而CABOSUN研究的中位随访时间仅20.8个月，略显不足；并且，CABOSUN研究的主要研究终点是PFS，而PFS获益并不意味着OS的获益，所以卡博替尼是否能真正延长晚期患者的OS需要更多的后续数据才能确定。

　　最后，卡博替尼治疗相对来说还是比较安全性的。卡博替尼是MET和VEGFR双通道的口服小分子激酶抑制剂，该药于2012年11月29日获批治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌，2016年4月25日获批二线治疗既往接受过抗血管新生治疗的mRCC，在临床上已有较为广泛的应用。根据CABOSUN研究的数据，卡博替尼最常见的3/4级不良事件为高血压（28%）、腹泻（10%）、足底肿痛（8%）、疲劳（6%）；而舒尼替尼最常见的3/4级不良事件为高血压（22%）、疲劳（15%）、腹泻（11%）、血小板减少症（11%）、口腔黏膜炎（6%）。两种药物各有不同的副作用，在临床应用中要注意对患者进行严密监测，尤其是血压的监测，在出现3/4度毒副作用的时候及时对药物进行剂量的调整，并给予必要的支持治疗，确保临床用药安全合理。

　　专家简介：

张海梁

　　复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任医师、医学博士。目前主要从事肾癌的规范化诊治和相关临床基础研究。在国内外学术期刊发表论文40余篇，其中SCI期刊论文22篇。作为课题负责人主持国家自然科学基金1项、上海市自然科学基金1项，作为学术骨干参与上海市科委基础研究重点项目1项和上海市卫生系统重要疾病联合攻关项目1项。以第二完成人获上海市科技进步一等奖1项、教育部科技进步一等奖1项、中华医学科技奖二等奖1项，参与获得国家科技进步一等奖1项。先后8次在欧洲泌尿外科年会、美国泌尿外科年会、美国泌尿肿瘤年会发言和壁报交流。现任上海市泌尿外科学会肿瘤学组秘书、上海市泌尿外科学会青年学组委员。