背景：

　　EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者常出现脑转移，是一个未被解决的医疗难题。本研究试图阐明：①EGFR M+肺腺癌患者生存期内的脑转移发生率；②在接受EGFR TKI治疗过程中出现脑转移的可能性；③一线EGFR-TKIs治疗患者出现脑转移的危险因素。

　　方法：

　　研究纳入2009年8月到2013年2月间确诊的211例EGFR阳性进展期NSCLC患者（主要是19和21外显子突变），这些患者均接受了一线TKI治疗。研究收集了这些患者的人口统计学资料、初诊时存在脑转移与否、复发模式、病理类型以及EGFR TKI类型资料。

　　结果：

　　在211例患者中，63例（29.2%）基线时存在脑转移，137例基线时不存在脑转移，11例不详。在137例患者中，无脑转移患者中有84例（61.3%）女性，116例（84.7%）中国人，108例（78.8%）不吸烟者，中位年龄为65岁（40-84岁），123例（89.8%）患者一线选择了吉非替尼，其他应用了厄洛替尼（4.4%）或阿法替尼（5.8%）。在31.3个月的中位随访期之后，在137例患者中，40例（29.2%）患者出现脑转移。其中，这40例脑转移患者中的15例（37.5%）在一线TKI时即出现脑转移。剩余的25例患者在一线TKI治疗后或一线后的TKI治疗中出现了脑转移。24个月累积脑转移发生率为29.2%（95CI 21.3-39.3）。

　　在多因素回归分析中，诊断时的肝转移是出现脑转移的强预测因子 (HR 2.76， 95% CI 1.25–6.10)。在97例首次进展时未出现中枢神经系统病灶的患者中，首次进展后继续应用TKI的患者（23/76）与未继续TKI的患者（1/21）至出现脑转移的时间无显著差异（P=0.123）。

　　结论：

　　EGFR M+的肺腺癌患者生存期内出现脑转移的发生率为48.8%。对基线时无脑转移的患者而言，12个月和24个月的累积脑转移发生率分别为13.7%和29.2%。诊断时的肝转移是EGFR M+患者出现脑转移的强预测因子。

专家点评：

　　我们都知道，非小细胞肺癌近年来的治疗进步，是依赖于其分子分型的进步。其中贡献最大的是“EGFR靶点的发现和针对性治疗”，部分晚期非小细胞肺癌的中位生存期达到了40个月。在EGFR这个靶点有 19和21外显子两个常见突变，它们的出现以及丰度的变化，可以预测EGFR-TKIs的疗效。

　　此篇摘要回顾性的分析了211例合并有19或21外显子突变的NSCLC治疗前的基线情况，试图发现“与患者治疗前和治疗中脑转移相关的基线特征因素”，结果表明：“患者在初始诊断时有肝转移”是EGFR19或21突变患者易出现脑转移的强预测因子。EGFR M+患者生存期内出现脑转移的发生率为48.8%，此前也有来自印度的回顾性分析表明，EGFR敏感突变的患者脑转移发生率高，该研究证实了这一点。在治疗前，基线检查可以发现有脑转移的患者，我们可以及时地进行治疗干预；在治疗中，我们如何及时地发现脑转移的患者，以期尽早的进行治疗干预？“初始诊断时的肝转移”可能可以作为一个强的预测因子。

　　如何能进一步表明治疗中的脑转移与EGFR-TKI耐药之间的相关联系？这是值得进一步开展的工作。

　　马智勇，郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院内科副主任

　　主任医师 硕士生导师，

　　河南省肺癌诊疗中心主任

　　(CSCO)执行委员会委员

　　中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

　　中国老年肿瘤学会肺癌专业委员会常委

　　中国医促会胸部肿瘤分会常委

　　河南省医学会肿瘤专委会副主委

　　河南省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

　　河南省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

摘要原文

139PD - Lifetime incidence of brain metastases (BM) in EGFR-mutant (M+) lung cancer treated with first-line EGFR TKIs

D. Z. Ng (Singapore， Singapore)W. Tan (Singapore， Singapore)W. Ong (Singapore， Singapore)E. M. Gan (Singapore， Singapore) A. Jain (Singapore， Singapore)E. Tan (Singapore， Singapore)D. Tan (Singapore， Singapore)

Background：BM commonly occur in EGFR M+ NSCLC and remain an unmet medical need. This study aims to determine (1) lifetime incidence of brain metastases (BM) in EGFR M+ lung adenocarcinoma (LUAD)， (2) likelihood of BM development while on EGFR TKI treatment， and (3) risk factors associated with BM development in patients treated with first-line EGFR TKIs.

Methods：211 patients diagnosed in between August 2009 and February 2013 with advanced EGFR M+ LUAD (mainly exon 19 or 21 mutations)， and who received 1st line EGFR TKI， were included in this study. Patient demographics， presence/ absence of BM at initial diagnosis， pattern of relapse， type of mutation， and choice of EGFR TKI were recorded. BM-free survival (BMFS) was estimated using the Kaplan–Meier method. Univariate and multivariate (MVA) Cox regression analyses were used to identify factors associated with risk for BM development.

Results：63/211 (29.9%) of patients had baseline BM while 137 did not， and 11 had missing data. Of the 137 pts， 84 (61.3%) were female， 116 (84.7%) Chinese， 108 (78.8%) never-smokers and the median age was 65?yrs (range: 40–84). 123 (89.8%) patients received 1st line gefitinib， while the rest had erlotinib (4.4%) or afatinib (5.8%). After a median follow-up of 31.3m， 40/137 (29.2%) patients developed BM. 15/40 (37.5%) had BM during 1st line TKI. Of the remaining 25 patients with BM after first-line TKI， 14 received further TKI beyond first-line. Cumulative incidence rate of BM (CIBM) at 24-m was 29.2% (95% CI 21.3–39.3). On MVA， presence of liver metastases at diagnosis (HR 2.76， 95% CI 1.25–6.10) was the strongest predictor for BMFS. Among the 97 patients who first progressed in non-CNS sites， there was no significant difference in time to BM development after first disease progression between patients who received TKI beyond progression (23/76) and those who did not (1/21) (P =0.123).

Conclusions：The lifetime incidence of BM for EGFR M+ LUAD is 48.8% in patients predominantly treated with gefitinib. In those without baseline BM， CIBM at 12-m and 24-m was 13.7% and 29.2% respectively. Presence of liver metastases at diagnosis may predict higher risk of development of BM in EGFR M+ LUAD.

Legal entity responsible for the study：National Cancer Centre Singapore

Funding：National Cancer Centre Singapore

Disclosure：All authors have declared no conflicts of interest.