欧洲乳腺癌大会（EBCC）热点研究EPHOS-B点评

　　厉教授：EPHOS-B研究是今年3月份举办的第10届欧洲乳腺癌大会（EBCC10）上英国曼彻斯特大学Nigel Bundred教授报道的一项临床研究，这项多中心研究的目的是明确HER-2阳性乳腺癌患者术前10~14天内使用抗HER-2靶向治疗能否提高临床疗效，并且对术前使用单靶向药物（曲妥珠单抗或拉帕替尼）和双靶向药物（拉帕替尼和曲妥珠单抗）的临床疗效进行比较。

　　研究分为两部分，第一部分将患者随机分为三组，即对照组（不接受术前治疗）、曲妥珠单抗单药治疗组和拉帕替尼单药治疗组；随着联合抗HER-2治疗新证据的出现，又补充了第二部分，同样将患者随机分为三组，但分组标准有变化，为对照组（不接受术前治疗）、曲妥珠单抗单药治疗组和曲妥珠单抗+拉帕替尼联合治疗组；所有患者在术前11天用药，用药后检测肿瘤组织Ki67水平是否下降30%以上（细胞增殖的指标），或者是否有肿瘤细胞凋亡发生，以明确给药后的病理完全缓解率（pCR）及残余肿瘤组织缩小的情况。

　　本次会议公布的第二部分结果令人震奋，研究显示，双靶向联合治疗组pCR率达10.7%，残余肿瘤缩小率达16.7%；这项研究提示单纯给予靶向药物治疗，即没有化疗药物的情况下也能够使一部分患者达到pCR。

　　此研究两部分总入组病例数为257例，其中双靶向治疗66例，是一项小规模临床研究，并且术前靶向药物使用时间仅设计为11天，如果对此研究的规模进行拓展、对试验对象进行更细致的分组，是否会得到更高的pCR率和其它的更振奋人心的结果？这让我们更为憧憬双靶向治疗替代化疗时代的到来。

　　HER-2阳性晚期乳腺癌接受抗HER-2的患者，如何制定后续治疗方案？

　　厉教授：在临床上有很多HER-2阳性乳腺癌患者接受放疗、化疗或靶向治疗后出现复发或疾病进展。对于这些复发患者，我们从NCCN指南、EBCC指南总结了一些治疗方法。对于经济条件较好的复发患者，推荐使用双靶向药物联合治疗；对于经济条件一般的患者，我们建议继续给予曲妥珠单抗治疗，但更换化疗方案，或者给予拉帕替尼联合卡培他滨治疗，还可以尝试给予新药，如紫杉类药物，或TDM-1（此药还未在国内上市）。

　　对于抗HER-2治疗失败的患者（如快速进展、出现耐药或心功能受损等），有哪些方案可以选择？

　　厉教授：如果在抗HER-2治疗期间或治疗后出现上述情况，根据国内外一些著名的临床研究结果，我们建议更换使用另外一种靶向药物，即拉帕替尼。

　　这些著名的临床研究，第一个是EGF100151，拉帕替尼联合卡培他滨方案是治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的二线优选方案，对曲妥珠单抗治疗期间出现进展的转移性HER-2阳性乳腺癌患者更换为卡培他滨单药或拉帕替尼联合卡培他滨方案治疗，并比较其疗效，研究结果显示联合方案在无进展生存期及总生存时间上都有明显优势，此研究证实了曲妥珠单抗治疗失败的转移性HER-2阳性乳腺癌患者可以从拉帕替尼联合卡培他滨方案中获益。

　　第二个研究由国内著名专家江泽飞教授牵头完成，对曲妥珠单抗治疗期间出现进展的乳腺癌患者更换为拉帕替尼联合卡培他滨方案或者曲妥珠单抗联合卡培他滨方案治疗，并比较其疗效，结果显示拉帕替尼联合卡培他滨方案可使PFS平均延长1.5个月。

　　第三个研究是EGF104535，对于合并严重心血管疾病的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，不建议使用曲妥珠单抗治疗，而更换为拉帕替尼联合紫杉类药物或者紫杉类药物联合其它化疗药物治疗，并比较其临床疗效，结果显示拉帕替尼联合紫杉类类药物在中位PFS和OS时间上有明显的生存优势，分别达3.2个月和7.3个月，所以对于不能耐受曲妥珠单抗一线治疗的乳腺癌患者可以选择拉帕替尼联合紫杉类药物治疗。

　　第四个研究是EGF104900，研究对象是经曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的HER-2阳性乳腺癌患者，治疗方案分为两组，第一组应用拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗，第二组应用拉帕替尼单药治疗，比较两组的临床疗效，结果显示双靶向治疗比单靶向治疗的PFS和OS分别延长3.9周和4.5个月。

　　总结以上这些临床研究，我们可以发现：对于经曲妥珠单抗治疗出现进展的HER-2阳性乳腺癌患者，可以选择拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双靶向治疗或者拉帕替尼联合卡培他滨方案进行治疗。

　　两场乳腺癌重要会议令人期待

　　厉教授：作为东道主，我们下周将在重庆市渝州宾馆举办一个重要的乳腺癌学术会议，会议包括两部分，第一部分是乳房重建学习班，在4月13日至4月14日举行，既往已经在全国举办了五届，得到了广大同行的认可，今年是第六届，预计参会人数300余人。

　　之后两天，即4月15日至4月16日，将举办第七届中法乳腺癌高级学术论坛。论坛自2004年开始举办，我们邀请了国内外著名的专家教授，包括国内的邵志敏教授、江泽飞教授、徐兵河教授等，以及来自法国、美国和欧洲的一些专家，他们会给大家带来有关乳腺癌外科、内科及肿瘤整形的精彩讲座，预计参会人数1100余人。

　　中法乳腺癌高级学术论坛会议日程分为以下几部分：第一部分是主题发言，由国内外乳腺癌领域的著名教授做精彩发言；第二部分是专场会议，包括内分泌治疗专场、化疗专场、转化医学专场、靶向治疗专场、基础研究专场等，其中，外科和病理专场以及乳腺整形和乳腺重建专场是本次会议的特色专场。相信本次会议一定会为广大从事乳腺肿瘤的同道们提供最新的基础研究和临床治疗进展。

　　专家简介

　　厉红元 教授

　　重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科主任；中国抗癌协会乳腺癌专业委会委员；中国医师学会外科医师分会乳腺外科医师委员会常务委员兼秘书长；重庆市抗癌协会乳腺癌专业委会主任委员。