小细胞肺癌（SCLC）的后线治疗泛善可陈，包括伊立替康、紫杉醇及免疫检查点抑制剂的疗效均不能令人满意。而不同作用机制的药物进行联合治疗有可能给患者带来获益。Durvalumab是PD-L1抑制剂，在不可手术的III期NSCLC肺癌的维持治疗中已经获得巨大成功，Olaparib是PARP抑制剂，已经批准用于晚期卵巢癌，两者联合治疗难治性SCLC的疗效及安全性如何尚不明确。近期，发表于Journal of Thoracic Oncology的一项研究对这一问题进行了探索。

 

该研究是一项单臂设计的前瞻性临床研究(NCT02484404)，入组患者接受durvalumab 1500 mg，每四周1次联合olaparib 300mg口服，每日两次，研究的主要终点为ORR，同时基于组织学对治疗前患者的免疫状态分为免疫荒漠型、免疫炎症型和免疫阻隔型。最终，研究共计入组20例患者，中位年龄64岁，60%为难治性SCLC患者。在19例可评估的患者中，ORR为10.5%(2例，其中包括1例转化性SCLC患者)，4例患者出现临床获益(即评估为CR/PR或疾病稳定时间超过8个月)。治疗相关的不良反应包括贫血(80%)、淋巴细胞减少(60%)和白细胞减少(50%)。就免疫表型来说，64%患者为免疫阻隔型，21%评估为免疫炎症型，14%评估为免疫荒漠型。

 

Take Home Message : Durvalumab联合PARP抑制剂olaparib不能给难治性SCLC患者带来获益。

 

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对于晚期肺癌而言，一线治疗失败的主要原因是病灶出现进展，而进展的病灶多数为基线时就已经存在的病灶。对于寡转移患者而言，在一线治疗时即联合局部治疗有可能给患者带来生存获益。为了阐明这个问题，Gomez DR等人进行了一项前瞻性研究。在这项II期临床研究中，基线转移病灶小于等于3个的晚期NSCLC患者入组这一研究。接受一线4周期含铂双药化疗(驱动基因阴性)或3个月TKI(驱动基因阳性)无进展的患者随机分为维持治疗/观察±局部治疗。主要研究终点为PFS，次要研究终点是OS。由于初次分析时，联合局部治疗组显示出了巨大的PFS优势(11.9个月 vs. 3.9个月，HR=0.35，90% CI:  0.18-0.66， log-rank P=0.0054)，研究仅入组49例患者便终止。最新一期的Journal of Clinical Oncology则进一步更新了该研究的OS结果。

 

经过额外的38.8个月的随访后，联合局部治疗组仍然显示了巨大的PFS优势(14.2 个月 vs. 4.4个月，P =0.022)，且这种PFS的获益转化为了OS的获益 (41.2个月 v 17.0个月; P=0.017)。未发现额外的3度及以上不良反应。且疾病进展后，联合局部治疗组的患者其OS生存同样更长(37.6个月 vs. 9.4 个月; P =0.034)。仅接受维持治疗或观察的患者中(n=20)，9例患者在疾病进展后接受了局部放疗，中位OS为17.0个月(95% CI: 7.8个月-未达到)。

 

Take Home Message：对于寡转移患者(基线转移病灶数目不超过3个)，全身治疗的基础上联合局部治疗可以改善患者预后。

 

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HER-2是肺癌的驱动突变，但对其临床病理特点的探索却较少。近期发表于Chest杂志的一项研究对晚期NSCLC中，HER-2的突变特点及预后进行了系统的研究。

 

该研究前瞻性入组了病理确诊的IIIb/IV期或复发性NSCLC患者，通过免疫组化(IHC)、FISH或NGS检测来筛选HER-2异常的患者。研究的主要目的是分析HER-2突变在NSCLC中的频率、特点及结局。其中HER-2阳性定义为IHC3+，或IHC2+/FISH+或HER-20号外显子插入。研究共入组1126例患者，结果发现，34 例(3.0%) 为 IHC3+，34例 (3.0%)为 IHC2+/FISH+。在724例EGFR野生型患者中，21(2.9%)是HER-2插入突变，最常见的是A775-G776insYVMA (n=15)。研究发现，IHC3+和突变的患者互斥。插入突变在女性患者比例更高，HC3+和IHC2+/FISH+则在男性及吸烟者中比例更高。HER-2异常的患者较EGFR或ALK阳性患者预后更差，这可能是由于较低比例(26%)的患者接受了针对HER-2的治疗且疗效有限的原因(ORR=14%)。

 

Take Home Message：HER-2异常约占晚期NSCLC驱动突变谱的8.9%，整体预后较EGFR/ALK患者差。

 

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