金锋教授（图左） 姚凡教授（图右）

中国医科大学附属第一医院 乳腺外科

　　参与细胞增殖、分化、发育、运动等相关的基因变化导致肿瘤的发生、发展。肿瘤样本的全基因组测序可提供对癌组织中所存在的基因变化的全面信息，不仅为解析肿瘤发病机制提供理论依据，还促使传统的肿瘤病理形态学分型向反映肿瘤自身生物学特点的基因组学分型转化，并为不同基因组学分型肿瘤提供个体化靶向精准治疗提供了可能。

　　在本次的EBCC会议上，来自荷兰癌症研究所的R. Bernards教授对基因组测序在恶性肿瘤（尤其在乳腺癌）中的应用做了系统综述。目前，在CML、GIST、肺癌、乳腺癌、肾癌等恶性肿瘤中均发现可作为药物治疗靶点的特有的基因表型。根据基因表达特征，肿瘤可被分为不同的分子亚型，早在2002年van’t Veer等即通过70基因检测把乳腺癌分为预后良好和预后差类型，并明确基因突变不能单独预测乳腺癌预后。在对BRAF抑制剂治疗BRAF突变的黑色素瘤和结肠癌的研究中发现，相同突变的不同肿瘤对同一靶点的治疗反应不同，提示基因突变作为特定依据用于肿瘤个体化治疗，时机尚不成熟。

　　特征基因组学检测通过高通量多基因检测可修正传统分子分型中的偏差。结直肠癌特定基因组学检测结果显示，标准评估方法中的MSS（微卫星稳定）表型中部分具有MSI（微卫星不稳定）表型特征。与标准评估的MSI表型类似，具有更高的基因突变率，对治疗敏感，预后更好。乳腺癌中BRCA1基因参与同源重组，约6-20%的三阴型乳腺癌存在BRCA1突变，BRCA1突变肿瘤具有对PARP抑制剂治疗敏感的特点。乳腺癌特征基因组学检测提示修正的BRCA1样乳腺癌具有特征性的基因表达，对PARP抑制剂治疗敏感。在对ISPY2研究分析中，veliparib（PRAP抑制剂）联合化疗组与单独化疗组相比，BRCA1样乳腺癌亚组具有更高的pCR率。进一步的研究应用MammaPrint/BluePrint（BP）方法重新评估了传统IHC/FISH方法乳腺癌分子分型的划分，约23%的患者被重新划分至不同的亚组。NBRST研究比较了特征性基因组学检测与传统IHC/FISH检测各亚型的化疗敏感性（pCR率），传统HER-2阳性型（IHC）乳腺癌被重新划分为Luminal型与HER-2型，在HER-2靶向治疗中二者差异显著。

　　综上所述，肿瘤的特征基因组学检测结合DNA和RNA表达分析结果，更能反映恶性肿瘤自身的生物学特点，在此基础上的精准治疗是今后包括乳腺癌在内的恶性肿瘤个体化治疗的发展方向。

　　金锋 教授

　　主任医师，博士研究生导师，中国医科大学附属一院乳腺外科主任，中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员，中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员，中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员，中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员，中国医师学会乳腺癌专业委员会常委，辽宁省抗癌协会理事，辽宁医学会肿瘤分会副主任委员，辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长。