目前的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）标准一线治疗“铂类化疗联合免疫治疗”相较于单纯化疗对生存期改善有限。为了应对这一持续未满足的医疗需求，即改善初始治疗结果和长期疾病控制，一些早期临床试验探索了新型药物的治疗潜力。根据2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上公布并同步发表于《柳叶刀-肿瘤学》的Ib期DeLLphi-303研究，Tarlatamab作为一线疗法展现出潜在的疗效和可控的耐受性。《肿瘤瞭望》邀请任胜祥教授对这项研究结果予以点评。
目前的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）标准一线治疗“铂类化疗联合免疫治疗”相较于单纯化疗对生存期改善有限。为了应对这一持续未满足的医疗需求，即改善初始治疗结果和长期疾病控制，一些早期临床试验探索了新型药物的治疗潜力。根据2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上公布并同步发表于《柳叶刀-肿瘤学》的Ib期DeLLphi-303研究，Tarlatamab作为一线疗法展现出潜在的疗效和可控的耐受性。《肿瘤瞭望》邀请任胜祥教授对这项研究结果予以点评。
任胜祥教授
教授主任医师博士生导师
上海市肺科医院肿瘤科主任
上海市肺科医院I期临床研究病房主任
上海市肺科医院肺癌与免疫实验室主任
国家优秀青年医师，上海市先进工作者
IASLC教育委员会委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
上海市医师协会肿瘤医师分会副主委
上海市抗癌协会转化研究委员会副主委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向免疫治疗委员会副主委
研究简介
在2025年ESMO大会上，研究者报告了Ib期DeLLphi-303研究第2、4和7部分的安全性和疗效结果，这些部分探索了Tarlatamab联合一线化疗免疫治疗，随后Tarlatamab联合PD-L1维持治疗在ES-SCLC患者中的应用。
☆在96名ES-SCLC患者中，客观缓解率（ORR）达到71%，其中完全缓解率为5%，部分缓解率为66%；11%的患者疾病稳定。8%的患者出现疾病进展，9%患者的缓解情况无法评估。
☆中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月PFS率的Kaplan-Meier估计值为43.1%。
☆中位缓解持续时间（DoR）为11.0个月，疾病控制率（DCR）为82%，中位疾病控制持续时间为10.7个月。此外，39%的患者疾病控制持续至少52周，至数据截止时，49%的患者应答仍在持续，数据持续成熟中。
☆在DeLLphi-303研究中，Tarlatamab联合方案展现了可控的毒性特征。中位治疗持续时间为46周，总体上观察到3例剂量限制性毒性。所有患者均经历了治疗相关不良事件（TRAE），其中3级和4级TRAE发生率分别为43%和35%。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）病例多为低级别，仅6%的患者因Tarlatamab相关不良事件而中止治疗。
研究者总结说，这些数据支持对该方案进行进一步研究，这将在III期DeLLphi-312研究中展开探索。
研究点评
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后极差的肺癌亚型，五年生存率仅7%。尽管以铂类为基础的一线化疗联合免疫检查点抑制剂已展现出临床获益，但绝大多数患者仍会迅速出现疾病进展，中位总生存期（OS）限制在12-15月。因此，革新当前一线治疗策略，是改善SCLC临床结局的迫切需求。
近年来，塔拉妥单抗（Tarlatamab）作为全球首款靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器，在复发性SCLC治疗领域的突破性价值已得到III期临床试验确认——DeLLphi-304研究结果显示，Tarlatamab二线治疗较传统化疗显著延长患者OS（13.6 vs.8.3月，P<0.001）[1]。这一确凿证据不仅奠定了Tarlatamab后线治疗的地位，也激励业界积极探索其向一线治疗前移，有望重塑ES-SCLC一线治疗格局。
DeLLphi-303是一项Ib期、多中心、开放标签、多队列研究，旨在评估Tarlatamab联合标准化疗+免疫治疗的安全性、药代动力学、药效学及初步活性。其中队列5、6和8纳入4-6周期标准化疗+免疫后未进展患者，给予Tarlatamab联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗。结果显示自维持治疗起中位PFS为5.6月，中位OS为25.3月[2]，提示Tarlatamab一线治疗的巨大潜力。此次ESMO会议公布了队列2、4和7的初步研究结果，主要探索Tarlatamab联合标准化疗+免疫后，Tarlatamab+阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗的安全性及有效性。
研究共纳入受试者96名，其中56名接受Tarlatamab+EP+阿替利珠单抗，40名接受Tarlatamab+EP+度伐利尤单抗。入组受试者中位年龄为63岁，67%为男性，16%存在经治、无症状脑转移，45%存在肝转移。研究中位随访时间为13.8月。
安全性方面，3%受试者出现剂量限制毒性，TEAEs和TRAEs发生率均为100%，3级及4级TRAEs分别在43%和35%受试者中出现，发现1例致死TRAE，经研究者评估认为系化疗后脓毒性休克所致。与之前研究数据一致，治疗中细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征主要发生在治疗第一周期。
安全性
疗效方面，客观有效率为71%，疾病控制率为82%，中位缓解时间为11月，中位PFS为10.3月，1年无进展生存率43.1%，中位OS未达到，1年OS率80.6%。
肿瘤缓解情况
总生存
总体而言，Tarlatamab联合化疗+免疫治疗在本研究中展现出良好的可控安全性和令人鼓舞的初步疗效。其安全谱与各组分既往已知特性一致，未观察到新的安全信号；同时，较高的客观缓解率、持久的缓解时间及延长的生存数据均显示出积极的临床信号。尽管目前结果具有启示性，但仍需通过大样本、随机对照Ⅲ期研究进一步验证其疗效优势与长期安全性。同时，我国泽璟制药和恒瑞制药也正在开展DLL3-CD3双抗的临床研究，这些研究的开展将为ES-SCLC患者带来新的治疗突破与更长的生命延续。
（点评专家：罗丽波，任胜祥）
参考文献
[1]Mountzios G，Sun L，Cho BC，et al.Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy.N Engl J Med 2025，393(4):349-61.
[2]Paulson KG，Lau SCM，Ahn M-J，et al.Safety and activity of tarlatamab in combination with a PD-L1 inhibitor as first-line maintenance therapy after chemo-immunotherapy in patients with extensive-stage small-cell lung cancer(DeLLphi-303):a multicentre，non-randomised，phase 1b study.The Lancet Oncology 2025，26(10):1300-11.
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