编者按：2024年8月2日-4日，由中国癌症基金会、北京乳腺病防治学会主办第七届肿瘤精准诊疗暨第十届乳腺癌个体化治疗大会（COMB）在北京盛大举行，聚焦中国乳腺癌领域个体化精准治疗发展。3日会上，天津医科大学肿瘤医院张瑾教授主持了“乳腺癌区域处理新理念”讲题，探讨了乳腺癌区域综合治疗的精准化发展。“肿瘤瞭望”于会议现场特别采访张瑾教授，解析早期乳腺癌外科治疗降阶梯发展，畅谈晚期乳腺癌抗HER2治疗的发展现状与精准治疗的临床实践。

 

张瑾教授：HER2阳性乳腺癌的治疗方案迎来了突破性进展。今年6月份美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道了抗HER2治疗对于不同HER2表达状态产生不同疗效的相关研究报告，对HER2阳性晚期乳腺癌的临床实践水平提升提供了强大助力。因此，大家能够更深入地认识抗HER2治疗发展，基于不同的HER2表达状态的治疗反应，为晚期HER2阳性乳腺癌提供更精准的个体化治疗选择，为患者带来更好的生存时间延长。

 

张瑾教授：ADC药物从临床研究的数据上，已经覆盖到了现有乳腺癌四分型的各个亚型，均有数据的呈现。但真正在临床实践当中获得准入、应用的主要还是针对HER2靶点及三阴性乳腺癌的ADC药物。

 

目前在中国获批临床使用的HER2靶点的ADC药物，从最开始的T-DM1，到T-DXd，实现了疗效的进一步卓越提升。随着对HER2表达生物学行为、分子本质认识的加深，我们发现T-DXd对不同HER2表达状态的乳腺癌呈现出不同的疗效。对于HER2阳性乳腺癌，T-DXd的疗效非常卓越。对于HER2低表达人群，T-DXd在不同HER2表达水平患者的疗效存在相应分层，提高了患者整体的生存获益，其疗效表现产生了深远的影响。在未来，进一步做好T-DXd目标人群分层，优化联合方案的选择，是需要我们继续完善的工作。

 

张瑾教授：在临床实践中，对HER2阳性人群的判断标准建立得非常完善。对于HER2低表达人群，不同表达程度是否代表了不同的人群，需要病理医生和临床医生深入关注和解读。在转移性乳腺癌中，其转移灶与原发灶可能存在时空异质性，在治疗过程中患者原发灶的HER2状态与转移灶可能不同，在出现转移时需要对HER2状态再检测。然而，并非所有转移灶都能再获得病理诊断机会，在对部分转移性乳腺癌实施抗HER2治疗时可能欠缺病理检测证据。如何基于患者既往原发灶、淋巴结的HER2检测证据指导转移后的治疗方案，是近期亟待解决的问题，需要病理专家和临床专家制定明确的判断路径。在临床中已有更好疗效方案的背景下，如何将其精准地应用到相应人群上值得深入思考。在精准治疗时代，需要大家对肿瘤分子本质的变化、肿瘤异质性体现以及药物作用机制等都有充分的了解，并将其转化成临床实践，应用于实操环节。

 

张瑾教授：乳腺癌的局部治疗随着早期诊断、全身治疗疗效的提高而向综合治疗发展进步。外科的局部治疗多为破坏性手段，为了提升疗效、改善患者生活质量，需要在综合治疗理念下探索豁免不必要的手术或豁免放疗的降阶梯方法。降阶梯治疗的发展与运用往往基于我们对肿瘤整体分子本质、转移状态的认识。乳腺癌外科治疗从根治术、扩大根治术逐渐向保乳术发展，其根源就在于临床对乳腺癌分子本质认识的进步。我们的治疗理念经历了从Halsted到Fisher的转变，未来的发展必定是基于精准医疗整体概念的落实，这与影像诊断和病理诊断密不可分。如果我们能够清楚了解乳腺癌诊疗技术背后的分子机制本质，并将其应用于临床实践，指导降阶梯治疗，降低局部复发风险，那么我们在临床中实施降阶梯治疗就是大胆的、可行的。因此，如何在最大程度降低复发的基础上对患者的局部治疗降阶梯，是我们需要关注的问题。