SABCS 2023丨段海波教授:ABC7共识重磅更新,DESTINY-Breast系列续写HER2低表达命运传奇

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/12/18 16:05:34  浏览量:5051

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第46届美国圣安东尼奥乳腺癌年会(SABCS 2023)于美国中部时间(CST)12月5~9日隆重举行,HER2低表达作为乳腺癌领域研究讨论的热门话题再次引发讨论。日前《乳腺癌国际共识7》(ABC7共识)重磅更新,对HER2低表达诊疗措施进行了全新的投票,为临床指引了方向。值此SABCS盛会之际,《肿瘤瞭望》特别采访了佛山市第一人民医院段海波教授,对HER2低表达领域ABC7共识更新内容以及SABCS重要进展DESTINY-Breast08、15研究予以分享。

编者按:第46届美国圣安东尼奥乳腺癌年会(SABCS 2023)于美国中部时间(CST)12月5~9日隆重举行,HER2低表达作为乳腺癌领域研究讨论的热门话题再次引发讨论。日前《乳腺癌国际共识7》(ABC7共识)重磅更新,对HER2低表达诊疗措施进行了全新的投票,为临床指引了方向。值此SABCS盛会之际,《肿瘤瞭望》特别采访了佛山市第一人民医院段海波教授,对HER2低表达领域ABC7共识更新内容以及SABCS重要进展DESTINY-Breast08、15研究予以分享。

01
肿瘤瞭望:段教授您好,随着近年来ADC药物的发展,HER2低表达乳腺癌成为国内专家关注的热门话题。上个月ABC7共识也就此展开投票,请您盘点下ABC7共识关于HER2低表达的主要内容?

段海波教授:在检测方面,ABC7共识[1]新增:无论评估时的疾病分期或者病检部位(原发灶或转移灶),只要检测到HER2低表达,就符合T-DXd的治疗条件。因此对于初始HER2表达为0的患者,在疾病过程中有必要进行系统性的重新评估。并提出在对治疗无影响的情况下,可提及“HER2超低表达”概念(1%~10%侵袭性细胞完全或不完全的低强度染色)。
 
证据水平/推荐等级:1/A。
 
 
在病理学报告方面,ABC7共识新增:需根据《ASCO/CAP 2023》的推荐详细描述HER2评分[IHC 0、1+、2+(ISH±)或3+],报告最好标记细胞的百分比。建议在结论部分注明:HER2阴性(HER2 0)、HER2低表达(1+、2+且ISH-)以及HER2阳性(2+/ISH+或HER2 3+)。
 
证据水平/推荐等级:专家意见/A。
 
 
对于ER+/HER2-晚期乳腺癌,ABC7共识新增:由于德曲妥珠单抗(T-DXd)较医生选择的化疗(TPC)在既往接受过1-2线化疗、内分泌耐药的ER+/HER2低表达患者中延长总体生存期(OS)6.3个月,延长无进展生存期(PFS)5.8个月。故共识建议T-DXd为此类人群首要治疗选择。同时在治疗中应需注意间质性肺病(ILD)/肺炎以及胃肠道反应等不良反应的管理,积极检测并采取预防措施。
 
证据水平/推荐等级:1/A。
 
 
对于ER+/HER2-晚期乳腺癌,ABC7共识新增:由于ER+/HER2-或HER2低表达晚期乳腺癌ADC最佳给药顺序数据有限,考虑到治疗人群并对比T-DXd与戈沙妥珠单抗(SG)的试验结果,专家组建议T-DXd应先于SG使用。
 
证据水平/推荐等级为专家意见/B。
 
 
对于三阴性乳腺癌(TNBC),ABC7共识建议:基于DB04研究TNBC人群中T-DXd较化疗的获益情况,小样本亚组人群中的PFS与OS结果与整体研究人群相似,建议T-DXd可作为该人群的一种治疗选择,但需注意相关不良反应的管理。
 
证据水平/推荐等级为1/B。
 
 
对于乳腺癌脑转移患者,ABC7共识新增:T-DXd显示出对脑转移的活性。因此对于既往接受或未接受局部治疗的患者,可考虑T-DXd作为治疗方案。
 
证据水平/推荐等级为2/B。
 
 
02
肿瘤瞭望:如您所言,本次ABC7关于HER2低表达乳腺癌有大幅更新,您如何看待这些更新要点?

段海波教授:ABC7共识进一步明确了HER2低表达的检测与病理学报告。此前病理学的判读是否引入“HER2低表达”的概念、是否将“HER2低表达”作为全新分子分型引发了广泛的讨论。ABC7共识的此次更新与《2023ASCO/CAP指南》[2]推荐的对病理学报告的描述保持了一致,认定了现行的HER2检测与判读是经典、有效的,可以继续沿用。虽然ABC7共识未将HER2低表达作为新的分型,但建议应在病理判读时应对其予以注释,从而确保可能从抗HER2靶向治疗获益的患者尽可能的被识别出来。与此同时,ABC7共识的更新强调了对HER2 0患者的系统性重新评估,这也表明了HER2低表达检测的重要性在日趋增加。
 
HER2检测及判读标准
 
ABC7共识就T-DXd在HER2低表达应用的更新主要来自于全球首个针对HER2低表达乳腺癌的III期DESTINY-Breast04研究[3]。该研究结果显示,T-DXd组相较于医生选择的化疗组(TPC)显著改善mPFS(9.9个月vs 5.1个月;HR=0.5,P<0.0001)和mOS(23.4个月vs 16.8个月,HR=0.64,P=0.0010),在HR+和HR-亚组间也展现了一致的疗效提升。DESTINY-Breast04研究的出色疗效及安全性表现成功使T-DXd成为HER2低表达晚期治疗的新标准,获得了ABC7共识的投票专家一致推荐。
 
DESTINY-Breast04研究的mPFS和mOS
 
2023年ESMO[4]更新的更长时间的随访结果显示,中位随访32.0个月的结果与首次研究一致,在总人群中,T-DXd组和TPC组的mOS为22.9个月vs 16.8个月(HR=0.69);mPFS为8.8个月vs4.2个月(HR=0.36),2年OS率为47.3%vs 32.0%;3年OS率为26.2%vs 16.3%。提示了在HER2低表达晚期乳腺癌患者中,T-DXd比TPC具有临床意义的持久改善,展现了对HER2低表达乳腺癌的治疗潜力。
 
DESTINY-Breast04研究更新的mPFS和mOS
 
在脑转移方面,2022年《Cancer Discovery》发表了DESTINY-Breast01研究中脑转移亚组人群数据[5]。在24例HER2阳性稳定性脑转移患者中,T-DXd的ORR为58.3%mPFS为18.1个月,与研究总人群疗效数据相当。在15名可评估的基线脑转移患者中,患者颅内ORR达到47.1%,DCR为88.3%。2023 ESMO也报告了DESTINY-Breast04研究中伴基线脑转移(mBC)HER2低表达晚期乳腺癌人群的分析结果,显示T-DXd较TPC能取得更优的颅内cORR(25%vs 0%)。
 
基线脑转移亚组分析颅内缓解状况
 
盲法独立中心审查委员会(BICR)评估的T-DXd组中位中枢神经无进展生存时间(CNS-PFS)达到9.7个月,mOS为16.7个月,与T-DXd治疗HER2低表达mBC患者的总体疗效一致[6]。再次证实了T-DXd对伴脑转移HER2阳性以及HER2低表达患者的疗效。
 
03
肿瘤瞭望:2023 SABCS盛大召开,在HER2低表达领域您有哪些重点关注的研究进展?

段海波教授:T-DXd的“命运”系列研究在HER2低表达领域率先取得突破,是HER2低表达的开拓者和先锋官,备受国内外专家关注。本次大会公布了T-DXd的DESTINY-Breast08的研究[7],这是一项Ⅰb期、多中心、剂量拓展研究。主要探索T-DXd联合阿那曲唑(ANA)或氟维司群(FUL)治疗HER2低表达/HR+晚期或转移性乳腺癌的效果。此项研究中,T-DXd+ANA组21例,T-DXd+FUL组20例,分别有67%vs 75%的患者接受过前序ET±靶向治疗,余下均为一线治疗。研究结果显示,T-DXd+ANA组vs T-DXd+FUL≥3级不良事件(AE)为47.6%vs 55.0%,ILD分别为3例和0例,均为2级。cORR为71.4%vs 40%,OS还不成熟。该研究初步提示了对于HER2低表达/HR+乳腺癌患者应用T-DXd联合内分泌治疗可行性。
 
 
另一项令人关注的研究是DESTINY-Breast15研究[8]。目前在HR阴性、HER2 IHC 0的转移性乳腺癌患者中几乎无靶向药可用,尤其是缺少致病基因突变或PD-L1表达的患者更甚。DB-15是一项开放标签、干预定、多中心研究,主要探索T-DXd单药治疗不可切除或转移性HER2低表达或HER2 IHC 0乳腺癌的疗效与安全性。目前该研究正在进行,我们也期待着其能再次取得突破,刷新抗HER2治疗的格局。
 
04
肿瘤瞭望:请问您对未来HER2低表达的临床治疗有哪些期待?

段海波教授:在HER2低表达的检测方面,对HER2 IHC 0的界定需要进一步明确。当前的HER2检测方法检出的IHC 0患者仍有部分会对抗HER2 ADC的治疗产生反应。基于T-DXd在HER2低表达乳腺癌中所展现出的革命性治疗获益,准确筛选出可能获益的患者尤为重要。因此,现行的HER2检测标准可能会使潜在的一部分患者与T-DXd失之交臂,我们期待着对HER2 IHC 0更精准的界定,也期待DESTINY-Breast15能给我们带来更多惊喜。我们也希望更多临床研究和真实世界的数据公布,为HER2低表达提供更多循证医学证据。T-DXd与更多用药方案的联合、开展更前线的探索,将为乳腺癌临床诊疗提供更多的借鉴和指导。在ADC崛起的时代,我们还期待着能够进一步明确在不同类型的患者中决策ADC优选顺序,以实现乳腺癌的全病程管理,使我国乳腺癌患者更大程度地获益。
 
参考文献
 
[1]ABC7晚期乳腺癌国际共识
 
[2]Wolff AC,Somerfield MR,Dowsett M,et al.Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer:ASCO-College of American Pathologists Guideline Update.J Clin Oncol.2023;41(22):3867-3872.
 
[3]Modi S,Jacot W,Yamashita T,et al.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2022 Jul 7;387(1):9-20.
 
[4]Modi S,Jacot W,Iwata H,et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus treatment of physician’s choice(TPC)in patients(pts)with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer(mBC):UpDate:survival results of the randomized,phase 3 DESTINY-Breast04 study.2023 ESMO 376O.
 
[5]Jerusalem G,Park YH,et al.Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Patients with Brain Metastases:A DESTINY-Breast01 Subgroup Analysis.Cancer Discov.2022 Dec 2;12(12):2754-2762.
 
[6]Tsurutani J,Jacot W,Yamashita T,et al.Subgroup analysis of patients(pts)with HER2-low metastatic breast cancer(mBC)with brain metastases(BMs)at baseline from DESTINY-Breast04,a randomized phase III study of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs treatment of physician’s choice(TPC).2023 ESMO 388P.
 
[7]2023 SABCS RF02-03
 
[8]2023 SABCS PO2-19-06
 
段海波教授
佛山市第一人民医院
乳腺肿瘤内科
主任医师
专业特长乳腺及妇科恶性肿瘤的内科治疗
广东省中西医结合学会佛山青委会副主委
广东省临床医学会免疫分会常委
广东省胸部肿瘤研究会乳腺癌专委会常委
广东省中西医结合学会乳腺病专业委员会委员
佛山市医学会肿瘤分会委员

 

 

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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