编者按：2023年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）已于当地时间5月11日至13日在德国柏林成功举办。会上，CAPItello-291研究亚组分析结果进行了公布，《肿瘤瞭望》特将研究结果进行了编译，以惠及更多读者。

 

 

研究背景：Capivasertib是一种强效、选择性泛AKT抑制剂。3期CAPItello-291研究探索了AI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受capivasertib+氟维司群的疗效与安全性。既往报道的主要终点研究结果显示，与安慰剂+氟维司群治疗相比，capivasertib联合氟维司群使总体人群（HR 0.60；95%CI：0.51～0.71；P＜0.001）和AKT通路改变的人群（HR 0.50；95%CI：0.38～0.65；P＜0.001）均获得了有显著统计学意义和临床意义的PFS改善^[1]。总体生存数据尚不成熟，但令人鼓舞（总体人群HR 0.74，95%CI：0.56～0.98；AKT通路改变人群HR 0.69，95%CI：0.45～1.05）^[1]。在这里，我们报告关键临床相关亚组的PFS。

 

研究方法：患者以1∶1的比例随机进行分组，分别接受capivasertib（每日2次，每次400 mg；给药4天，停药3天）+氟维司群（第1周期的第1天和第15天给药，以及随后每28天周期的第1天给药，每次500 mg IM）或联合安慰剂+氟维司群治疗。根据是否有肝转移、既往使用CDK4/6抑制剂和地区对患者随机进行分层。预先计划的探索性PFS分析包括既往使用过CDK4/6抑制剂、接受过化疗（CT）以及肝转移。

 

△CAPItello-291试验设计

 

研究结果：总体而言，708例患者被随机分配接受capivasertib+氟维司群（n=355）或安慰剂+氟维司群（n=353）治疗：289例患者（40.8%）的肿瘤发生AKT通路改变；496例患者（70.1%）既往接受过CDK4/6抑制剂治疗；129例（18.2%）患者既往接受过化疗，306例（43.2%）患者有肝转移。在全体人群和AKT通路改变人群中，各治疗组既往接受的治疗大致平衡。

 

△CAPItello-291研究人群基线数据和肿瘤特征

 

△治疗前各组患者治疗特征

 

在总体人群和AKT通路发生改变的人群中，capivasertib+氟维司群使患者的PFS有显著统计学和临床意义的改善。

 

△达到双主要终点：总人群与和AKT通路改变人群均有PFS获益

 

在各关键临床亚组中，capivasertib+氟维司群与安慰剂+氟维司群相比，均有一致的PFS获益。

 

在总体人群中，无论患者既往接受过或未接受过CDK4/6抑制剂治疗，我们均观察到了capivasertib+氟维司群使患者PFS有一致的临床意义获益。既往接受过和未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，两组均表现出了显著差异。

 

△无论既往接受过或未接受过CDK4/6抑制剂治疗，capivasertib+氟维司群均显示出了PFS获益

 

在总体人群中，无论既往CDK4/6抑制剂治疗持续时间如何（＜12个月或≥12个月），在晚期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中均观察到了capivasertib+氟维司群组的PFS获益。

 

△无论患者既往CDK4/6抑制剂治疗时间如何（＜12个月或≥12个月），capivasertib+氟维司群均能使患者获益

 

总体人群中，在既往因晚期乳腺癌接受过和未接受过化疗的患者中，我们均观察到了capivasertib+氟维司群使患者有一致的获益。

 

△总人群中，既往接受过化疗的ABC患者PFS获益情况

 

总体人群中，基线有肝转移和无肝转移的患者中，均观察到capivasertib+氟维司群有一致的临床意义获益。

 

△总人群中，肝转移患者的PFS获益情况

 

研究结论：与安慰剂+氟维司群相比，capivasertib+氟维司群在临床相关亚组中提供了一致和有临床意义的PFS改善，包括：既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者、既往接受过化疗的患者、基线时有肝转移的患者。无论既往CDK4/6抑制剂治疗情况如何，Capivasertib+氟维司群均观察到有临床意义的获益。此外，在进一步的治疗中，无论之前的CDK4/6抑制剂用药持续时间如何，均观察到capivasertib+氟维司群的疗效。氟维司群单药（+安慰剂）的疗效较低，突显出CDK4/6抑制剂用药后未满足的临床治疗需求。

 

▌参考文献：

1、Turner et al.Cancer Res 2023;83(Suppl 5):GS3-04 abstract and presentation.