3期COMMANDS研究结果将在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的官方新闻发布会上对外发布。结果显示，罗特西普组（包括所有临床相关亚组）实现摆脱红细胞输注且血红蛋白水平提高的患者比例是重组人促红素组的近两倍

 

罗特西普展现出持续治疗应答，中位摆脱红细胞输注时间接近2.5年，比重组人促红素长1年

 

在欧洲血液学协会（EHA）年会全体会议上将公布更多研究结果，显示罗特西普用于各类骨髓增生异常肿瘤相关基因突变的患者均展示出临床获益

 

百时美施贵宝于今日首次公布了3期COMMANDS临床研究数据。该研究是一项开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽^®（注射用罗特西普）对比一种红细胞生成刺激剂（ESA）——重组人促红素（epoetin-α）用于红细胞（RBC）输注依赖型且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危骨髓增生异常肿瘤（简称MDS）成人患者的贫血。研究结果将于美国东部夏令时间6月2日下午3点举行的2023 ASCO年会的新闻发布会上对外发布（摘要#7003），更多结果将于欧洲中部夏令时间6月10日下午2:45举行的2023 EHA年会全体会议的口头摘要报告环节上对外发布（摘要#S102）。

 

该研究的首席研究者、美国德克萨斯大学安德森癌症中心骨髓增生异常肿瘤科主任Guillermo Garcia-Manero博士表示：“慢性贫血、低血红蛋白水平和输血依赖是较低危MDS患者在临床上面临的主要挑战。与非输血依赖型患者相比，上述患者的死亡风险增加了一半以上。COMMANDS研究结果表明，对于未接受过红细胞生成刺激剂治疗的较低危MDS患者而言，相比重组人促红素，罗特西普对改善其红细胞输注依赖性，提升血红蛋白水平，增进治疗反应的持久性等方面具有显著统计学意义，并且在所有亚组均取得相同或更好的治疗效果，安全性和耐受性可接受。”

 

COMMANDS研究评估的主要终点为摆脱红细胞输注（RBC-TI）12周，且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5 g/dL。关键次要终点包括1-24周期间有至少8周的红系反应(HI-E)，RBC-TI≥12周及24周摆脱红细胞输注。入组人群为年龄≥18周岁、红细胞输注依赖型较低危MDS患者。患者按1:1比例随机分配接受每3周一次皮下注射罗特西普（起始剂量1.0 mg/kg，滴定至1.75 mg/kg）或每周一次重组人促红素（起始剂量450 IU/kg，滴定至1050 IU/kg），持续治疗时间≥24周。

 

 

截至期中分析时，接受罗特西普治疗的可评估患者有147例，接受重组人促红素治疗的可评估患者有154例，中位治疗持续时间分别为41.6周和27周。研究结果显示，罗特西普组58.5%(n=86)的患者达到了研究主要终点，即在前24周内实现摆脱红细胞输注12周且平均血红蛋白水平增加≥1.5 g/dL，重组人促红素组为31.2%(n=48)(p<0.0001)。罗特西普组74.1%(n=109)的患者实现至少8周的红系反应，重组人促红素组为51.3%(n=79)(p<0.0001)。接受罗特西普治疗的患者较接受重组人促红素治疗的患者获得了更持久的治疗应答，RBC-TI＞12周（第1周至治疗结束）的中位应答持续时间为126.6周vs.77周。在治疗的前24周中，罗特西普组47.6%(n=70)的患者实现了摆脱红细胞输注24周，重组人促红素组为29.2%(n=45)（p=0.0006）。在临床相关亚组中，研究者同样观察到了罗特西普带来的获益，结果显示出一致的安全性特征，并且没有出现新的安全性信号。

 

 

 

即将在EHA年会上发布的数据包括了与ASCO公布的结果相一致的疗效与安全性数据。这些数据显示，对于常见的MDS基因突变（SF3B1、SF3B1a、ASXL1、TET2、DNMT3A、EZH2、IDH2、U2AF1），罗特西普的治疗结果优于重组人促红素，并且实现临床获益的可能性更高，无论总体突变负担如何。

 

 

罗特西普的补充生物制品许可申请目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评，用于治疗可能需要红细胞输注且未接受过红细胞生成刺激剂治疗的极低危至中危MDS成人患者的贫血。按美国处方药使用者付费法案(PDUFA)，目标审评日期为2023年8月28日。此外，欧洲药品管理局接受了罗特西普治疗该患者群体的II类变更申请。百时美施贵宝正与默沙东在全球范围内开展罗特西普的开发与商业化合作。默沙东于2021年11月收购了此前与百时美施贵宝联合开发罗特西普的Acceleron制药公司。

 

COMMANDS研究的研究者、意大利米兰Humanitas癌症中心白血病科主任Matteo Giovanni Della Porta表示：“临床经验表明，只有三分之一的低危MDS患者在6-18个月内对红细胞生成刺激剂有反应，因此迫切需要更有效的治疗选择来解决慢性贫血问题。在COMMANDS研究中，罗特西普组患者的摆脱红细胞输注中位持续时间比重组人促红素组长近一年。此外，罗特西普显示出与其已知特征一致的安全性，证明其作为红细胞输注依赖型极低危至中危MDS患者一线疗法的潜力。”

 

百时美施贵宝血液学开发部高级副总裁Noah Berkowitz博士表示：“美国临床肿瘤学会和欧洲血液学协会年会上公布的研究结果进一步证实，罗特西普应该被用作低危至中危MDS患者的贫血的初始疗法。作为一种潜在更有效、更持久的早期治疗选择，罗特西普可以改变这些患者的标准治疗模式。”

 

 

骨髓增生异常肿瘤（MDS）指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤，特点是患者无法有效产生健康红细胞（RBC）、白细胞和血小板，可导致贫血、以及频繁或严重的感染1，2。并发贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中健康红细胞的数量3。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险4。与非输血依赖患者相比，输血依赖患者总生存期显著缩短，部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病5。

 

 

罗特西普是一种全球首创的红细胞成熟剂，在动物模型中被证实可促进晚期红细胞成熟6。百时美施贵宝正与默沙东在全球范围内开展罗特西普的开发与商业化合作。默沙东于2021年11月收购了此前与百时美施贵宝联合开发罗特西普的Acceleron制药公司。目前，罗特西普已在全球获批以下适应症：

 

需要定期输注红细胞的β-地中海贫血成人患者，以及

 

红细胞生成刺激剂（ESA）治疗失败，并需要在8周内输注2个或更多单位红细胞的极低危至中危伴环状铁粒幼红细胞骨髓增生异常肿瘤（MDS-RS）或伴环状铁粒幼红细胞和血小板增多的骨髓增生异常肿瘤/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）成人患者的贫血。

 

对于需要立刻纠正贫血的患者，罗特西普不能替代红细胞输注。在中国，罗特西普未获批用于非输血依赖型β-地中海贫血，以及骨髓增生异常肿瘤患者。

 

参考文献

 

[1]Mount Sinai.Myelodysplastic Syndrome.Available at:

 

https://www.mountsinai.org/care/cancer/services/mds.Accessed March 2023.

 

[2]Myelodysplastic Syndromes Foundation.What is MDS?Available at:

 

https://www.cancer.org/cancer/myelodysplastic-syndrome/about/what-is mds.html.Accessed March 2023.

 

[3]Johns Hopkins Medicine.Myelodysplastic Syndrome.Available at:

 

https://www.hopkinsmedicine.org/kimmel_cancer_center/types_cancer/myelodys

 

plastic_syndrome.html.Accessed March 2023.

 

[4]Rasel M，Mahboobi SK.Transfusion Iron Overload.PubMed.2021.Available at:

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562146/.Accessed March 2023.

 

[5]Triantafyllidis I，Ciobanu A，Stanca O，Lupu AR.Prognostic factors in myelodysplastic syndromes.Maedica(Bucur).2012 Dec;7(4):295-302.Available at:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3593279.Accessed March 2023.

 

[6]Galanello R，Origa R.Beta thalassemia.Orphanet Journal of Rare Diseases.

 

2010;5(11).Available at:https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-

 

1172-5-11.Accessed March 2023.