2023年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月29日至4月1日在丹麦哥本哈根以线上线下相结合的形式举行。法国巴黎居里研究所Nicolas Girard教授在口头报告专场（Proffered Paper 2）报告了新辅助免疫联合化疗CheckMate 816研究的3年数据更新（摘要号84O）。在《肿瘤瞭望》访谈中，他进一步讨论了2023 ELCC发布的重要研究数据、双重免疫检查点抑制剂方案在驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的地位以及EGFR外显子20插入突变（ex20ins）亚型的治疗。

 

Nicolas Girard：2023 ELCC发布了多项新的研究数据，包括EMPOWER-Lung 3研究中免疫治疗联合化疗治疗转移性肺癌的数据（摘要号5O）。比较阿替利珠单抗+卡博替尼与多西他赛治疗既往免疫检查点抑制剂和化疗进展后的转移性NSCLC患者CONTACT-01研究得出阴性结果（摘要号6O）。这些新的数据帮助我们思考现在正在研发的治疗策略、新治疗方案的开发以及如何为患者进行最佳的个体化免疫治疗。

 

纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC的新辅助治疗方案目前已在多个国家获得批准。CheckMate 816研究的无事件生存期（EFS）和病理学完全缓解（pCR）的主要分析结果发表后，该方案在很多地区已成为标准治疗。2023 ELCC发布了CheckMate 816的3年数据更新，结果清楚地表明，新辅助纳武利尤单抗联合化疗对可切除NSCLC患者持续带来EFS获益。从结果中可以看到，在新辅助免疫治疗和手术后疾病进展风险降低约40%的情况下，风险比（HR）依旧和既往数据相似。2023 ELCC还更新了总生存期数据，加强了新辅助纳武利尤单抗联合化疗方案的价值，尽管该联合方案的数据尚不够成熟，无法达到统计学显著性。此时，CheckMate 816发布的复发模式分析数据也让我们能更好地了解两组患者的复发模式差异。有趣的是，CheckMate 816研究表明，在化疗的基础上加用纳武利尤单抗三个周期，可以有效防止患者发生中枢神经系统疾病。

 

CheckMate 816研究的EFS数据

 

CheckMate 816研究的总生存期数据

 

CheckMate 816研究中手术患者的复发模式分析

 

Nicolas Girard：对于驱动基因阴性NSCLC患者的治疗，我们需要先对患者进行分层，一种简单的方法是观察PD-L1状态。越来越清楚的是，对于PD-L1阴性的肿瘤患者，可以使用化疗联合抗PD-1药物，但这可能不足以为患者提供有临床意义的长期生存。对于双重免疫治疗（联合或不联合化疗），我不得不说，长期的PFS（无进展生存期）值和OS（总生存期）可能较高，尤其是在PD-L1阴性肿瘤患者中。在两种免疫检查点抑制剂联合治疗的情况下，关于PD-L1表达对长期生存的预测价值或PD-L1与长期生存的相关性较低。最终，与目前接受化疗加单药免疫治疗的患者相比，双重免疫治疗可能会获得更好的长期预后。

 

 

Nicolas Girard：EGFR突变阳性患者是肺癌人群的重要一部分。在这个EGFR突变亚组中，有携带常见突变的患者，但也有携带不常见EGFR突变的患者，包括EGFR外显子20插入突变。对于EGFR ex20ins患者，目前有可用于三线治疗的靶向药物，包括双特异性抗体amivantamab和TKI药物mobocertinib。目前对化疗失败的三线患者进行靶向治疗，但也有正在进行的试验评估amivantamab和mobocertinib等药物在EGFR ex20ins突变NSCLC一线治疗中的作用。因此，对于所有新诊断的转移性肺癌患者，非常重要的第一步是按照ESMO实践指南的建议，通过二代测序找出EGFR外显子20插入突变患者。

 

EGFR外显子20插入突变患者治疗面临的另一个挑战是，基于各种药物的耐药机制确立最佳治疗顺序。有很多新的药物正在接受评估，所以这是一个非常有趣的研究领域。EGFR外显子20插入突变NSCLC患者可能是吸烟者或从不吸烟者，但最终，我们不能错过为这些患者制定真正有效策略的机会。

 

2023 ELCC会议发布了一些有前景的数据，包括评估amivantamab用于铂类经治EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的CHRYSALIS试验的最新结果（摘要号3O）。很有趣的是，该研究中，很大一部分患者已经使用amivantamab超过两年，有趣的是，约三分之一的存活患者在两年后仍然没有疾病进展。我们希望能在临床治疗和大多数患者中看到这种疗效。