现在可谓是“组”学时代,从最早的基因组,到之后出现的表观基因组、蛋白质组、脂质组,现在还出现了免疫组的概念。来自意大利米兰欧洲肿瘤研究所的Giuseppe Curigliano博士就在第14届圣加仑国际乳腺癌会议上以“可作为目标的免疫通路和免疫组(Immune-pathways and immunome as a target)为题发表了精彩报告,介绍了肿瘤免疫治疗的重要进展和在乳腺癌中的研发现状,并在会后向《肿瘤瞭望》记者阐述了免疫组及免疫治疗对乳腺癌患者的意义和应用。
“Immunome is the response of our immune system to any form of “non-self” from another organism.”
所谓免疫组,是指机体的免疫系统对任何形式的、“非自身”的另一个生物体的反应。例如感染某种病毒时,机体免疫系统对病毒产生的反应。免疫系统也会对肿瘤产生反应,在癌病发展形成时,免疫系统能够将肿瘤识别为“非自身”,并加强免疫应答以便控制疾病。所以免疫组是一个复杂的机制,包括免疫系统对癌症肿瘤的反应。
“The treatment of triple-negative disease is characterized by high genetic instability so maybe for this setting of patients there is an opportunity to explore the activity of immune checkpoint inhibitors or vaccination strategies.”
在说起肿瘤的免疫治疗,人们最首先想到的可能就是黑色素瘤的免疫治疗。由于长期以来缺乏有效治疗手段,免疫治疗研究在黑色素瘤领域的开展可谓最为深入,也最为领先。但就乳腺癌而言,内分泌治疗、化疗和靶向治疗的应用,已显著改善了患者的预后。那么,是否还值得在乳腺癌领域进行免疫治疗的探索呢?Curigliano教授解释到,原因之一是由于迄今为止,对于三阴性乳腺癌(TNB),还没有有效的治疗方案能对这些患者的转归产生显著的影响。“TNB的特点是高度的遗传不稳定性,所以也许根据这类患者的情况,我们有机会去探索免疫检查点抑制剂或疫苗的作用”。
“It is an exciting field. Immune therapy is something new (there was nothing ten years ago) and we need to explore this in breast cancer.”
Curigliano 教授对免疫治疗和免疫组靶向治疗的前景很有信心:“这是一个令人兴奋的领域。我相信它们是非常有前途的。首先,因为这是一种治疗乳腺癌的新方法。而一切新的方法都会给我们新的信息,所以我们需要对它们进行测试。其次,免疫检查点抑制剂可以与其他靶向药物组合。”例如PANACEA试验中,抗HER-2治疗期间出现疾病进展的HER-2阳性乳腺癌患者接受了曲妥珠单抗和免疫检查点抑制剂的联合治疗,以增强对曲妥珠单抗的应答。
Curigliano教授也肯定了pembrolizumab在TNB患者中的数据,在这项研究中,pembrolizumab在那些接受三线或以上化疗治疗应答率也只有20%的患者中,获得了6个月以上的疾病进展时间,这个结果很引人注目。Curigliano教授表示,目前他们正在表达PD-L1的TNB患者中开展一个大型II期临床试验,来考查这些新药物在这个乳腺癌亚型中的活性。