建立PROs评价体系，守护晚期乳腺癌患者生活质量！首个中国自主研发《NCC-BC-A（中国晚期乳腺癌PROs量表）》正式发布。

 

2023年2月3日，首个更具中国特色的《NCC-BC-A（中国晚期乳腺癌PROs量表）》发布会在北京正式召开。此前，美国FDA在2021年6月颁布了《癌症临床研究中核心患者报告结局》，指出临床试验必须参考患者报告结局（PROs）的数据；同年9月，在国家癌症中心、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会等单位的共同指导下，以徐兵河院士、姚晨教授为顾问，马飞教授和阎小妍教授为牵头专家，成立了中国乳腺癌PROs评价标准专委会，正式启动撰写《NCC-BC-A（中国晚期乳腺癌PROs量表）》。该《量表》凝聚了乳腺癌领域临床专家、统计学家、护理人员等69位专家的共同智慧，历时15个月完成。

 

出席此次发布会的有徐兵河院士、姚晨教授、马飞教授、阎小妍教授、胡夕春教授、王树森教授、刘天谋教授、滕月娥教授、陈文艳教授等乳腺癌临床专家和统计学家。会议由徐兵河院士作开场致辞，姚晨教授和马飞教授进行主持。

 

△徐兵河院士作开场致辞

 

 

PROs是指任何来自患者直接报告且不被他人修改或解读的对自身疾病和相应治疗感受的评估结局。

 

徐兵河院士指出，随着新药研发和治疗规范化，乳腺癌的总生存期（OS）得以延长，呈现慢病化趋势，但化疗仍是目前乳腺癌的基石治疗，尤其是晚期乳腺癌基本上都需采取化疗治疗方式，患者在治疗期间不仅承受了生理痛苦，还常因为形体破坏产生巨大的心理压力。因此关注乳腺癌治疗疗效的同时，还需注重提升患者的生活质量。

 

为响应《健康中国2030规划纲要》，践行“以患者为中心”的治疗理念和治疗模式，当前国内外监管部门均推荐新药临床研究应纳入PROs数据，用于支持药物审批和说明书声明，这使得PROs逐渐成为评价抗肿瘤药物临床价值的一大重要指标。美国FDA颁布的《癌症临床研究中核心患者报告结局》指出临床试验必须使用PROs的数据，来支持药品的治疗获益和风险。美国临床肿瘤学会（ASCO）明确推荐，对任何分子分型的转移性乳腺癌患者，临床研究的终点设计上都应兼顾疗效和PROs的评估。

 

在我国，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2021年12月颁布的《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则》（以下简称《指导原则》），是我国首次出台针对PROs应用的指导原则，也是国内PROs发展史中具有里程碑意义的事件。同时，该《指导原则》提出，新药研发需践行以患者为核心的研发理念，鼓励收集PROs数据，实践疗效和生活质量并重。目前，我国在PROs的评估及使用方面尚处于起步阶段，亟待与国际接轨和快速发展。

 

马飞教授指出：“当前我国乳腺癌临床诊疗中对PROs尤其是对患者不良反应的报告和评估，仍存在明显的局限性。据调查显示，大多数临床医护人员了解肿瘤治疗的不良反应，也清楚报告不良反应的意义，但并不熟悉医院建设的不良反应报告系统，使用依从性较差。国内也普遍缺乏不良反应的规范化指导，故在临床工作中，临床医护人员进行准确评估不良反应较为困难。同时对于乳腺癌患者来说，临床研究中常用的不良事件常用术语标准（CTCAE），大多患者难以理解，因此CTCAE未能在患者中得以良好应用。”

 

另外在《指导原则》中，高度强调了PROs的价值，指出临床研究应以患者为中心，鼓励在研发初期科学合理地应用PROs工具，2022年又为此专门颁布《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》。因此将PROs作为乳腺癌患者管理的重要评价标准之一，建立中国乳腺癌PROs量表工作势在必行。

 

△马飞教授解读制订中国乳腺癌PROs量表的重要性

 

 

近年来，新药及新疗法发展迅速，但目前临床上的肿瘤主要治疗方式仍是化疗，其基石地位不可撼动。对于乳腺癌患者来说，尤其是晚期乳腺癌患者，无论是哪种分子分型，其主要治疗方式均为化疗。化疗常见不良反应有消化道反应如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退，以及脱发、失眠、乏力及骨髓抑制等，临床医生多注重骨髓抑制，而容易忽视恶心、呕吐、失眠、乏力等可感知不良反应。但骨髓抑制对于患者生活质量的影响往往较小，而其他对于生活质量影响较大的可感知不良反应在临床治疗过程中往往不被医生重视。

 

而《量表》可以让临床医生重视影响患者生活质量的相关因素，《量表》是承载PRO评价的重要工具，应用于临床时可以帮助医生及时识别出患者在治疗中的症状和不良反应，更客观地反映出患者的生活质量现状。同时，还能极大地改善医护与患者之间的沟通，帮助医生尽早评估疾病进展以及实时指导治疗、甚至改变治疗决策，提高患者的生活质量，展现以患者为核心的个体化治疗原则。因此。《量表》的推广及应用，将更加注重晚期乳腺癌患者化疗期间的生活质量从而进一步改善其远期生存获益。

 

△姚晨教授从循证医学视角介绍PROs量表价值

 

 

马飞教授对《量表》进行了介绍，提到《量表》的形成凝聚了69位专家的共同智慧，前期通过检索PubMed、Embase、万方、知网四个数据库，制定纳入排除标准，共分析了10945篇文献，对277个PRO条目进行排序，历经数十次会议讨论，最终制定出量表。此外，《量表》还增加了“治疗”“经济”维度，及“可感知的不良反应/经济相关条目”，更加适用于中国患者，形成了符合我国乳腺癌诊疗现状的PROs评价标准。

 

阎小妍教授对《量表》的制定方法学进行了介绍。量表采用变异系数法、相关系数法、内部条目一致性法、探索性因子分析方法、信度、效度对量表条目进行了分析筛选。超过3000例患者参与前期调研，量表预调查、正式调查信效度验证统计结果显示，量表答题时间逐步优化，正式版本约为6分钟，未发现地板效应或天花板效应，各条目与其所在纬度其他条目的相关系数良好，总体Cronbach’sα系数0.925，效度高，重测信度为0.9041，显著性（双尾）值小于0.001，达到显著水平0.05，信度优秀，稳定性高。

 

△阎小妍教授介绍中国乳腺癌PROs量表的制定方法学

 

 

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会制订了《中国乳腺癌规范诊疗质量控制指标（2022版）》，明确乳腺癌的规范化诊疗标准，同时还发布了《中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南（2022版）》，率先将PROs作为患者管理的重要评价标准之一。PROs强调患者自身报告结局的重要性，其意义在于更为准确地得知患者在治疗过程中的侧重需求及最终期待的治疗结果。无论是治疗效果还是药物安全性，都是来自患者的“主观声音”，也是患者对于治疗结局的切实感受。

 

《量表》将在医务工作者的临床工作中发挥重要价值。治疗手段将对患者的生活质量产生重大影响，不能仅凭借医护人员或临床研究人员进行“客观评估”，过程中也应注重患者根据自身的“主观感受”进行评估。临床医护人员可根据患者的PROs相关指标及时采取干预措施，以促进和改善治疗过程中患者的生活质量。患者更明显地感知治疗效果、更全面地理解治疗方案，从而提高其治疗依从性，更有利于提升医患关系。

 

我国之前所应用的PROs量表多为国外引入，与国内现状并不完全契合，《量表》采用德尔菲法（匿名问卷）函询了国内从业时间长、专家权威系数高的专业人士，对量表进行了条目修改、增减和语言调试。将临床实践中患者的主诉进行细致分级，并考虑中国文化和患者的实际文化水平，可行性更佳。

 

目前，在新药临床试验电子化的趋势下，国内外正在积极探索电子化患者报告结局（ePROs），对乳腺癌患者进行个体化评价和随访。初步研究显示，ePROs与纸质版PROs具有同样的可信度，同时，其在临床使用中更为便捷，可以减轻医护人员和患者在随访评估中的负担，并协助评价长期治疗的疗效及治疗过程中的动态变化，形成PROs大数据。

 

未来会进一步对该评价标准进行信效度检验，而且通过一系列PROs评价能力建设项目，面向青年医生、基层医生，开展学术交流和培训，以提升临床医生的PROs量表临床应用和科研评价能力，同时推动PROs等肿瘤诊治新治疗理念落地中国，走向实践。

 

 

伴随着PROs评价标准在我国乳腺癌治疗领域的规范化、普及化使用，乳腺癌患者的生存状况将获得显著改善。同时，《量表》或将成为肿瘤领域PROs评价体系标准，引领肿瘤领域PROs评价体系全面开花，期待未来在整个肿瘤领域都能够真正践行“以患者为中心”治疗理念，落地PROs评价标准，切实提供广大肿瘤患者的生存获益，旨为活得更好，活得更久！