2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展。杜阿尔特希望之城综合癌症中心的Jack West总结了早期和晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域最重要的报告。

 

 

2022 ESMO报告了ADAURA试验延长随访两年后的结果。辅助奥希替尼将手术切除的EGFR突变阳性II-IIIA期NSCLC患者的疾病复发或死亡风险降低77%，并改善无病生存期（DFS），奥希替尼和安慰剂组的中位DFS分别为65.8个月vs 21.9个月（HR=0.23；95%CI:0.18-0.30）。研究结果促使一个问题被提出，即这种辅助靶向方案是否需要长期使用（摘要#LBA47）。

 

ADAURA研究：辅助靶向治疗改善手术切除II-IIIA期NSCLC患者的DFS（#LBA47）

 

基于ADAURA研究，奥希替尼已获批用于手术切除IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC的辅助治疗，如何筛选从EGFR-TKI辅助治疗中获益的患者？2022 ESMO发布的一项数据分析探讨了循环肿瘤DNA(ctDNA)水平的纵向监测的价值。结果表明，基线ctDNA阳性或微小残留病灶（MRD）阳性与根治性切除的IA-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者DFS较差相关。基线ctDNA和ctDNA清除均可预测根治性切除IA-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者的远期复发（摘要#933MO）。

 

基线ctDNA阳性或MRD阳性与根治性切除的IA-IIIA期EGFR阳性NSCLC患者DFS较差相关（#933MO）

 

一项大型的全球研究证明了空气污染和肺癌之间的明显联系。空气污染会促使具有EGFR突变的细胞释放白介素1β（IL-1β），从而促进肺癌的形成。空气污染被证明是正常肺组织中罕见驱动突变的肿瘤启动子（摘要#LBA1）。

 

CANOPY-A的数据令人失望，结果表明对于接受手术切除和接受辅助CTx（以顺铂为基础的辅助化疗）和/或放疗的II-IIIB期NSCLC患者，与安慰剂相比，辅助Canakinumab治疗未改善主要终点DFS，也没有改善总生存（OS）和肺癌特异性生存（LCSS）的结果（摘要#LBA49）。

 

PATHFINDER的主要研究终点是测量使用多癌种早期检测（MCED）血液测试检测到癌症信号后实现“诊断解决”（即医疗服务提供者定义的诊断评估结束）所需的时间以及过程中使用的诊断测试数量和类型，次要终点是MCED检测效能。研究共纳入6600多例50岁及以上的患者（该年龄段人群属于患癌高风险人群），他们在一次血液测试后接受了癌症筛查。尽管该研究在1.4%的受试者中发现了癌症，但较低的阳性预测值（38.0%）使这种检测方法的广泛应用受到质疑（摘要#903O）。

 

PATHFINDER研究的关键结果（#903O）

 

 

III期CodeBreak 200是一项对比Sotorasib和多西他赛用于KRAS G12C突变晚期经治NSCLC患者的研究。中位随访17.7个月后，Sotorasib相比多西他赛使患者的无进展生存期（PFS）得以改善，1年PFS率分别为24.8%和10.1%（HR=0.66；95%CI:0.51-0.86；p=0.002）。Sotorasib改善了无进展生存期，但总生存期数据尚待研究（摘要#LBA10）。

 

CodeBreak 200关键数据（#LBA10）

 

KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的5年随访结果更新。这两项研究分别比较了帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗用于非鳞癌和鳞癌患者。一线帕博利珠单抗+化疗相比安慰剂+化疗带来持续的OS和PFS获益。联合帕博利珠单抗使大约五分之二的患者在5年后仍然存活，非鳞癌和鳞癌患者的5年OS率分别为19.4%和18.4%（摘要#973MO&974MO）。

 

KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的OS结果（#973MO&974MO）

 

IPSOS试验将阿替利珠单抗vs单药化疗在因ECOG PS评分差（≥2）或年龄≥70岁伴有合并症等原因不适合一线标准含铂化疗的IIIB/IV期NSCLC患者中进行了比较。结果表明，阿替利珠单抗相比单药化疗具有OS获益，中位随访41.0个月后的中位OS分别为10.3个月和9.2个月，2年OS率分别为24.3%和12.4%（HR=0.78；95%CI:0.63-0.97；p=0.028）。阿替利珠单抗组和化疗组的ORR分别为16.9%和7.9%。免疫疗法可以用于这类通常被排除在试验之外的患者（摘要#LBA11）。

 

IPSOS试验关键结果（#LBA11）

 

在EGFR突变型NSCLC治疗方面，III期ORIENT-31研究的二次中期分析结果显示：对于EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞NSCLC患者，信迪利单抗+IBI305（贝伐珠单抗生物类似药）联合化疗（试验组A）、信迪利单抗联合化疗（试验组B）和化疗（对照组C）的中位PFS分别为7.2个月、5.5个月和4.3个月。与C组相比，B组的中位PFS显著提高（HR=0.723，95%CI：0.552-0.948；p=0.0181）（摘要#LBA58）。ESMO大会公布了II期INSIGHT 2研究的初步结果：≥9个月随访后，特泊替尼+吉非替尼方案的已确认客观缓解率（ORR）为54.5%。将替泊替尼加到奥希替尼中可能对MET扩增所致EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者有效（摘要#LBA52）。

 

INSIGHT2研究中≥3个月和≥9个月随访后的ORR（#LBA52）

 

参考文献

 

1.Key Data on Early Non–Small Cell Lung Cancer From ESMO 2022-Medscape-Oct 04，2022.

 

2.Highlights in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer From ESMO 2022-Medscape-Oct 05，2022.