编者按：戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）作为全球首款靶向Trop-2的抗体-药物偶联物（ADCs），已获批用于治疗既往接受过≥2种化疗的转移性三阴性乳腺癌。今年ASCO会议上报道的Ⅲ期TROPICS-02临床研究也显示SG针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有良好疗效。刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2022）上报告了TROPiCS-02研究的事后分析，基于HER2免疫组化（IHC）状态，评价SG在激素受体阳性/人表皮生长因子受体2-阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌（MBC）的疗效（摘要号：214MO），《肿瘤瞭望》特邀河南省肿瘤医院张梦玮医生对该研究进行介绍，并邀请闫敏教授进行点评。

 

 

214MO-Sacituzumab govitecan(SG)efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative(HR+/HER2-)metastatic breast cancer(MBC)by HER2 immunohistochemistry(IHC)status in the phase IIITROPiCS-02 study

 

研究背景：免疫组化（IHC）检测HER2 1+或2+且原位杂交（ISH）检测为阴性被定义为HER2-Low。戈沙妥珠单抗（SG）是一种新型Trop-2导向的抗体药物偶联物，已被批准用于治疗二线及以上转移性三阴性乳腺癌。TROPiCS-02研究显示，在经多线治疗且内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与医生选择的治疗（TPC）相比，SG降低了34%的进展或死亡风险（Rugo H，et al.ASCO 2022；LBA1001）。本次TROPiCS-02研究事后分析，比较了SG在HER2 IHC 0和HER2-Low HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。

 

研究方法：HR+/HER2-不可切除的局部晚期或复发转移后接受过2-4线化疗的患者1∶1随机分配接受SG（第1天和第8天10 mg/kgⅣ，每21天一次）或TPC（卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨）直到出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要研究终点是根据RECIST 1.1标准经中心评估的中位无进展生存期（mPFS）。排除当地评估HER2阳性（IHC和ISH检测）的患者。

 

 

研究结果：在意向治疗（ITT）人群和每个治疗组中，92%的患者为HER2 IHC 0或HER2-Low。HER2 IHC 0和HER2-Low之间的基线特征与ITT人群的基线特征相似。

 

 

在HER2 IHC0和HER2-Low组中，与TPC组相比，SG组中位PFS均改善（HR 0.72，P=0.05和HR 0.58，P＜0.001）；在HER2-Low组中，SG组与TPC组相比，中位PFS在IHC1+和IHC2+分别为7.0 vs 4.3个月（HR 0.57）和5.6 vs 4.0个月（HR 0.58）。

 

 

在HER2-low人群中，两组患者ORR分别为26%vs 12%；在HER2 IHC0人群中两组患者ORR为16%vs 15%。

 

 

SG在HER2-low和HER2 IHC0患者中的安全性是可控的，亚组的安全状况与总体人群一致。

 

 

研究结论：无论HER2 IHC 0或HER2-Low，SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，均优于医生选择的化疗，与TROPiCS-02研究的意向治疗人群临床获益一致，因此无论HER2是否表达，SG均可作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择。

 

 

目前，HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗首选内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为指南的标准推荐，但进展后的最佳治疗策略仍在探索中，换用内分泌治疗联合mTOR抑制剂依维莫司或HDAC抑制剂西达本胺、对有PIK3CA突变的患者选用内分泌治疗联合PIK3CA抑制剂、对有BRCA胚系突变的患者选用PARP抑制剂，以及化疗等都是目前临床实践中可用的治疗策略。

 

TROPICS-02研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗提供了新的治疗选择，对CDK4/6抑制剂经治、并接受过化疗的患者，戈沙妥珠单抗无论PFS还是OS均明显优于医生选择的化疗。目前国内外很多HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线及后线治疗的临床研究正在进行中，如CDK4/6抑制剂的跨线治疗、内分泌治疗联合其他靶向药物（HDAC抑制剂、PIK3CA抑制剂、AKT抑制剂等）、HER2靶向的ADC药物等，随着有效的新药越来越多，循证医学证据越来越丰富，最佳的治疗次序还需要进一步探索。临床实践中，需要综合考虑特定靶点、证据级别、药物的疗效、不良反应和适应症、医保及可及性、患者的意愿和经济条件等因素，在指南规范的框架下，为患者选择个体化的精准治疗。