在2024年SIBCS大会的年度进展环节，中国医科大学附属第一医院金锋教授做了“改变早期乳腺癌临床实践的重要研究”的报告，回顾了近年来对早期乳腺癌临床实践产生重要影响的研究，特别是KEYNOTE-522、MonarchE和NATALEE等关键研究。会后，肿瘤瞭望就相关问题请教了金锋教授和于鑫淼教授。金锋教授指出，这些研究不仅推动了精准治疗和个体化治疗的发展，也为乳腺癌患者带来了新的治疗希望。同时，金锋教授也展望了未来乳腺癌治疗的发展趋势，强调分子分型指导下的个体化治疗、新型药物和技术的研发以及多学科综合治疗模式的重要性。
编者按：在2024年SIBCS大会的年度进展环节，中国医科大学附属第一医院金锋教授做了“改变早期乳腺癌临床实践的重要研究”的报告，回顾了近年来对早期乳腺癌临床实践产生重要影响的研究，特别是KEYNOTE-522、MonarchE和NATALEE等关键研究。会后，肿瘤瞭望就相关问题请教了金锋教授和于鑫淼教授。金锋教授指出，这些研究不仅推动了精准治疗和个体化治疗的发展，也为乳腺癌患者带来了新的治疗希望。同时，金锋教授也展望了未来乳腺癌治疗的发展趋势，强调分子分型指导下的个体化治疗、新型药物和技术的研发以及多学科综合治疗模式的重要性。
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《肿瘤瞭望》：您在本次大会上带来了“改变早期乳腺癌临床实践的重要研究”，请回顾讲课内容，为我介绍一下哪些改变早期乳腺癌临床实践的临床研究令您印象深刻？
金锋教授：在本次大会上，我主要回顾了2023-2024年间对早期乳腺癌临床实践产生深远影响的重要研究。这些研究不仅推动了我们对乳腺癌的进一步理解，也为临床治疗带来了新的选择，优化了治疗方案。如免疫治疗相关的KEYNOTE-522研究：这一研究将帕博利珠单抗引入了三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗中，成为了免疫检查点抑制剂在TNBC治疗中的一个突破性应用。研究结果表明，与仅接受化疗的患者相比，帕博利珠单抗联合化疗显著提高了病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS），并且持续随访数据显示，帕博利珠单抗带来了显著的总生存期（OS）获益。这一研究对三阴性乳腺癌的治疗策略产生了深远影响，也为免疫治疗在早期乳腺癌中的应用奠定了基础。
如MonarchE和NATALEE这两项研究聚焦于CDK4/6抑制剂在HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌患者中的应用。MonarchE研究表明，阿贝西利联合内分泌治疗显著降低了高危HR阳性乳腺癌患者的复发风险，而NATALEE研究则证实在辅助治疗中应用瑞波西利有效改善了无病生存期（iDFS），并获得了持续的疗效。这两项研究为高危HR阳性乳腺癌提供了新的治疗策略，进一步强化了CDK4/6抑制剂的临床应用。
这些研究不仅为早期乳腺癌治疗提供了新的循证医学证据，更推动了精准治疗、个体化治疗的进一步发展。
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《肿瘤瞭望》：KEYNOTE-522研究成功地将免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗引入早期三阴性乳腺癌患者的治疗中，这对整个乳腺癌治疗领域来说都是一个重大的突破。您如何看待帕博利珠单抗在三阴性乳腺癌患者治疗中的潜力？除PD-L1外，您认为未来还有哪些生物标志物能够进一步指导三阴性乳腺癌的精准治疗？
于鑫淼教授：帕博利珠单抗通过KEYNOTE-522研究进入三阴性乳腺癌（TNBC）治疗领域，是乳腺癌治疗中的重大进展。KEYNOTE-522研究的数据显示，帕博利珠单抗联合化疗能够显著提高患者的pCR率。更重要的是，对于那些新辅助治疗后仍然有残留肿瘤的患者，帕博利珠单抗的辅助治疗也展示了明显的无事件生存期（EFS）获益。这意味着帕博利珠单抗不仅能提高短期反应，还可以带来长期生存获益，极大提升了三阴性乳腺癌的治疗效果。随着研究的深入，帕博利珠单抗的应用潜力不仅限于TNBC，还可能进一步扩展至其他乳腺癌亚型，目前，KEYNOTE-756研究也在ER阳性乳腺癌中进行了应用探索，pCR也得到了提升，这为未来的免疫治疗策略提供了更多可能性。
除了PD-L1之外，TMB、MSI、TILs等生物标志物也可能在未来进一步指导TNBC的精准免疫治疗。通过这些标志物的检测和评估，临床医生可以更好地为每位患者量身定制最适合的治疗方案，进一步提高治疗效果，减少不必要的毒副作用。
03
《肿瘤瞭望》：请根据临床研究进展及您的经验分享下，HER2阳性早期乳腺癌患者在以HP双靶为基础的新辅助联合化疗方案中，“去蒽环”是否可行？哪些患者可以选择“去蒽环”的治疗方案？
金锋教授：根据临床研究进展以及我们的临床经验，去蒽环类药物的方案在HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗中是可行的。如TRAIN-2研究评估了在新辅助治疗中去除蒽环类药物对HER2阳性乳腺癌患者的影响。研究结果显示，采用不含蒽环类药物（即以卡铂和紫杉类药物为主）联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的治疗方案，与含有蒽环类药物的方案相比，患者的3年无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）相似。此研究结果表明，在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，去蒽环方案具有很强的可行性，尤其是对于特定的患者群体。
在患者选择标准方面，蒽环类药物与心脏毒性相关，尤其是对于已有心脏疾病或有较高心脏毒性风险的患者，去除蒽环类药物可能是一个更安全的选择；对于年轻且预期寿命较长的患者，去蒽环可以减少长期心脏并发症的风险，这也是值得考虑的。另一方面，在HER2阳性但肿瘤负荷较小或肿瘤生物学特征较好的患者中，去蒽环类药物的方案可能同样能获得良好的疗效。另外，如果患者在治疗过程中或之前已经接受过蒽环类药物治疗，避免重复使用此类药物可以减少累积的毒性风险。
对于HER2阳性早期乳腺癌患者，我们可以根据患者的整体健康状况、心脏功能、肿瘤生物学特征和既往治疗史，灵活选择是否使用蒽环类药物。去蒽环类方案目前已经逐渐被接受为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的一个安全且有效的选择。
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《肿瘤瞭望》：作为一位在乳腺癌领域深耕多年的专家，您对未来乳腺癌治疗的发展趋势有哪些预见？特别是在分子分型指导下的个体化治疗、新型药物和技术的研发以及多学科综合治疗模式的推广等方面，您认为会有哪些重要的进展和突破？
金锋教授：在未来乳腺癌治疗的发展中，以下几个关键趋势将推动治疗效果的提升，并进一步改善患者预后。
1、分子分型指导下的个体化治疗：
分子分型技术已经显著改变了乳腺癌的分类和治疗决策。通过精准分析肿瘤的分子特征，我们能够根据肿瘤的基因组信息进行更为精准的个体化治疗。包括进一步细化乳腺癌亚型：除了常见的HR阳性、HER2阳性和TNBC亚型，未来通过更先进的分子分析工具，可能会识别出更多微观亚型。这将允许我们为不同的患者群体提供更加个性化的治疗方案。
2、新型药物和技术的研发：
新药的研发仍然是乳腺癌治疗的核心推动力。未来，更多针对不同靶点的ADC药物将被开发，并有望应用于HER2低表达或其他难治性乳腺癌亚型。
3、多组学技术的应用：
多组学技术的快速发展，包括基因组学、蛋白质组学、代谢组学等，将为乳腺癌的诊断、预后和治疗选择提供更多的信息。通过整合这些数据，未来我们将能够对乳腺癌患者进行更加精准的分层和预测，从而提供更具针对性的治疗。
4、多学科综合治疗模式的推广：
乳腺癌治疗将更加依赖多学科团队的合作，包括外科、内科、放疗等领域的专家。多学科综合治疗（MDT）模式将确保患者能够获得最合适的个体化治疗方案，并最大化治疗效果。另一方面，患者从早期筛查、诊断到治疗及随后的康复过程，将更加依赖团队合作和个性化的全程管理。随着更多新技术和新疗法的出现，MDT团队将能够灵活调整治疗策略，确保治疗效果的最大化。
5、生活质量和康复护理的重视：
在治疗疗效提升的同时，未来乳腺癌治疗也将越来越重视患者的生活质量和康复护理。对于长期存活的乳腺癌患者，如何减少治疗带来的长期副作用，维持生活质量将成为关注的重点。包括心理支持、营养指导、康复训练等综合护理将得到更多的推广和应用。
未来乳腺癌的治疗将越来越个体化、精准化，同时多学科合作的治疗模式将确保患者能够获得最优的治疗效果。随着新药物和新技术的不断涌现，我们有理由相信，乳腺癌的整体治疗效果将继续提高，更多的患者将能够长期生存并享受更高质量的生活。
金锋教授
二级教授、主任医师、博士生导师
中国医科大学附属第一医院乳腺外科
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
辽宁省医学会乳腺外科分会主任委员
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组名誉副组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO-BC常务委员
中华医学会外科分会乳腺外科学组委员
中国医师学会外科分会乳腺外科专家组副组长
北京乳腺病防治学会外科专委会副主任委员
辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长
于鑫淼
中国医科大学附属第一医院乳腺外科
副教授、副主任医师、硕士研究生导师
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学者副召集人
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
辽宁省医学会肿瘤学分会青年委员会委员
沈阳市医师协会乳腺肿瘤专委会副主任委员
JCO中文版乳腺肿瘤专刊青年编委会委员
中国妇幼保健协会医疗美容专业委员会肿瘤整形学组委员兼秘书
辽宁省细胞生物学学会乳腺肿瘤精准治疗与临床科研委员会委员兼秘书
辽宁省生命科学学会乳房整形修复重建与美容专业委员会委员
辽宁省生命科学学会乳腺疾病微创诊断及治疗专业委员会委员
美国加州大学旧金山分校（UCSF）博士后
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