导语：2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2022年9月9日在法国巴黎拉开帷幕。在9月10日举行的“Mini Oral session: GI， upper digestive”，上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授代表研究团队带来的一项研究（大会摘要编号：LBA61）亮相ESMO国际舞台，该研究由东部战区总医院秦叔逵教授和仁济医院王理伟教授牵头，是首项完全针对中国人群开展的盐酸伊立替康脂质体注射液联合5-FU/LV二线治疗晚期胰腺癌且获得阳性结果的临床研究，振奋人心。《肿瘤瞭望》和“肿瘤瞭望-消化时讯”特邀王理伟教授对该研究进行介绍和点评。

 

胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是常见的高恶性程度肿瘤之一。2020年WHO GLOBOCAN项目预计胰腺癌全球全年新发病例超过49万例，新增死亡超过46万例[1]，其死亡发病比（mortality to incidence M/I）约为 0.94，在所有常见瘤种中位列第一，反应了其极高的恶性程度和不良预后。目前胰腺癌总体五年生存率仅约7%~10%，据估计，到2030年胰腺癌死亡在美国将成为仅次于非小细胞肺癌的第二大肿瘤相关死因[2]。在诊断时分期方面，超过80%的患者在就诊时已进展为局部晚期或转移性胰腺癌，从而错失手术切除治愈的机会，即使接受了手术治疗的早期或局部进展期胰腺癌患者，其5年生存率也依然仅有15%~20%[3]。因此，胰腺癌的治疗主要依赖于药物治疗，然而目前胰腺癌一线标准治疗方案选择十分有限，二线治疗中除了选择一线治疗未使用的吉西他滨为基础或5-FU为基础的方案，近乎面对无药可用的困境。2020年报道的NAPOLI-1研究-亚洲亚组结果打破了这一局面[4]，该多中心研究既往接受吉西他滨为基础化疗方案治疗失败后的转移性胰腺癌患者可从脂质体伊立替康（naI-IRI）联合5-FU/LV（5-氟尿嘧啶+亚叶酸）的治疗中显著获益。这为胰腺癌二线治疗提供了新希望。

 

HR-IRI-APC研究是由中国专家牵头开展的全国多中心、随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究，探索了HR070803（盐酸伊立替康脂质体）联合氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（LV）方案用于一线吉西他滨治疗失败后不可切除局部晚期胰腺癌（LAPC）或转移性胰腺癌（mPC）的疗效与安全性；该研究以Mini Oral的形式亮相ESMO国际舞台，成为首项完全针对中国人群开展的盐酸伊立替康脂质体注射液联合 5-FU/LV 二线治疗晚期胰腺癌且获得阳性结果的临床研究，振奋人心。

 

 

本研究自2018年1月至2021年5月共纳入了298例一线吉西他滨治疗失败的局部晚期或晚期胰腺癌患者，研究1:1随机入组，分别接受 HR070803+5-FU/LV方案或安慰剂+5-FU/LV 方案治疗，直至疾病进展或不耐受。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。中位随访时间为12.81个月，OS 数据分析截止至2021年11月18日。

 

图1. 研究设计

 

 

随机两组基线特征一致。

 

主要研究终点中位OS：HR070803组对比安慰剂组分别为7.39个月和4.99个月（HR=0.63，P=0.0019），HR070803组相对安慰剂组显著延长了2.4个月中位OS。详见图2。

 

图2. 主要研究终点OS

 

次要研究终点中位PFS：HR070803组对比安慰剂组分别为4.21个月和1.48 个月（HR=0.36，P<0.0001），HR070803组相对安慰剂组显著延长了 2.73 个月中位 PFS。详见图3。

 

图3. 次要研究终点PFS

 

安全性方面：HR070803组3级及以上不良事件主要包括腹泻（4.1%），中性粒细胞减少（12.9%），呕吐（4.8%）等，相较普通伊立替康制剂，HR070803未报道3级及以上胆碱能反应不良事件，其他不良事件明显减少。对比安慰剂组，HR070803组不良反应均可控。详见表1。

 

表1. 不良反应事件

 

 

HR-IRI-APC研究是由东部战区总医院秦叔逵教授和仁济医院王理伟教授牵头开展的多中心，随机、双盲、对照的Ⅲ期临床研究，本研究纳入了298例一线吉西他滨为基础治疗失败的患者，符合中国胰腺癌诊治实践。研究结果显示，HR070803联合5-FU/LV方案用于一线吉西他滨治疗失败后不可切除LAPC或mPC较安慰组显著延长中位OS（7.39个月 vs. 4.99个月）和中位PFS（4.21个月 vs. 1.48个月），显著降低疾病死亡和进展风险。

 

胰腺癌二线治疗的选择药物十分有限，国内药物临床研究如今正值欣欣向荣态势，HR070803作为首个中国研发的胰腺癌二线治疗开展Ⅲ期临床研究的药物，显示出了良好的抗肿瘤活性与安全性，在ESMO国际舞台发出中国之声，非常有望成为晚期胰腺癌二线治疗标准治疗方案，为中国胰腺癌患者带来新选择。

 

在此前的临床研究中我们看到了亚洲人群对伊立替康脂质体更高的响应和获益，因此，这项基于中国人群的自主研发中国药物，更具有划时代意义。我们也期待在不久的未来，会有更多的中国自主研发药物在胰腺癌临床研究中获得成功，助力中国胰腺癌临床研究的发展，为中国胰腺癌患者带来希望！

 

参考文献：

 

1. Sung H， Ferlay J， Siegel RL， Laversanne M， Soerjomataram I， Jemal A， Bray F: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021， 71(3):209-249.

 

2. Rahib L， Smith BD， Aizenberg R， Rosenzweig AB， Fleshman JM， Matrisian LM: Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid， liver， and pancreas cancers in the United States. Cancer research 2014， 74(11):2913-2921.

 

3. Oettle H， Post S， Neuhaus P， Gellert K， Langrehr J， Ridwelski K， Schramm H， Fahlke J， Zuelke C， Burkart C et al: Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer - A Randomized controlled trial. Jama-Journal of the American Medical Association 2007， 297(3):267-277.

 

4. Wang-Gillam A， Hubner RA， Siveke JT， Von Hoff DD， Belanger B， de Jong FA， Mirakhur B， Chen LT: NAPOLI-1 phase 3 study of liposomal irinotecan in metastatic pancreatic cancer: Final overall survival analysis and characteristics of long-term survivors. Eur J Cancer 2019， 108:78-87.

 

 

王理伟 教授

 

临床肿瘤学二级教授  

 

主任医师  博士生导师

 

上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任

 

仁济医院MDT专家委员会主任委员

 

上海交通大学胰腺癌诊治中心主任

 

长三角肿瘤专科联盟 会长 

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

 

CSCO胰腺癌专家委员会第一届主任委员

 

中华医学会肿瘤学分会委员兼胰腺肿瘤学组组长

 

上海市抗癌协会副理事长兼疑难肿瘤专委会主任委员

 

上海市医学会理事兼肿瘤内科专科分会主任委员

 

上海市领军人才、上海市优秀学科带头人

 

主要从事消化系统肿瘤临床诊治和转化研究；2001至2004年美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）和MD Anderson肿瘤中心访问研究。主持制定了我国首个《胰腺癌综合诊治中国专家共识》和中国临床肿瘤学会首个《CSCO胰腺癌诊疗指南》，主持包括自然基金重大研究计划在内的 6 项国家自然基金项目、2项重大新药创制项目和10 多项各类基金项目；现为《Journal of  Pancreatology》副主编、《Cancer  Research》《JHO》《肿瘤》《临床肿瘤学》等杂志编委，发表SCI论文100余篇，他引1000余次 。