MONALEESA系列研究（ML-2、ML-3和ML-7）均证实，在内分泌治疗基础上加入Ribociclib（RIB）可带来持久且显著的生存获益。3项研究中RIB的起始剂量均为600mg/天，服用3周停1周。ML-3和ML-7研究之前的分析均表明，RIB剂量调整（减量和/或中断）并未影响OS获益，在ML-2研究中是否也会呈现同样结果？《肿瘤瞭望》特邀西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授为我们介绍本届ASCO大会上RIB剂量调整是否会影响ML-2研究中患者OS获益（摘要号1017）。
编者按：MONALEESA系列研究（ML-2、ML-3和ML-7）均证实，在内分泌治疗基础上加入Ribociclib（RIB）可带来持久且显著的生存获益。3项研究中RIB的起始剂量均为600mg/天，服用3周停1周。ML-3和ML-7研究之前的分析均表明，RIB剂量调整（减量和/或中断）并未影响OS获益，在ML-2研究中是否也会呈现同样结果？《肿瘤瞭望》特邀西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授为我们介绍本届ASCO大会上RIB剂量调整是否会影响ML-2研究中患者OS获益（摘要号1017）。
研究简介
MONALEESA-2（NCT01958021）是一项前瞻性、随机、多中心、Ⅲ期临床研究，在绝经后HR+/HER2-ABC患者中1∶1随机入组，对比RIB+来曲唑和安慰剂+来曲唑的疗效，使用Landmark（LM）分析评估RIB减量对OS的影响。研究不仅采用多个LM时间点评估结果的敏感性，还应用具有时变协变量的Cox比例风险模型作为LM分析的替代方法。
两个时间相关变量包括剂量减少（RIB 600 mg起始剂量，有/无剂量调整）和相对剂量强度2（RDI2）作为协变量包含在各自模型中，来探索对OS的影响。考虑到第一次给药的时间差异，RDI2反映了剂量调整后与OS的相关性，使用改良的Kaplan-Meier方法获得中位OS（mOS）数据。
中位随访49.35个月（数据截止时间2021年6月10日），RIB治疗组334名患者中有209名（62.6%）出现了≥1次的RIB减量事件，125名（37.4%）患者未发生减量。
LM分析显示，RIB剂量减少≥1次患者的mOS为66.0m（95% CI：57.6～75.7），RIB未减量患者mOS为60.6m（95% CI：42.5～79.2），两组HR 0.87[95% CI：0.65～1.18]。
RDI2按三分位数分为低（<64.27%）、中（64.27%-95.86%）和高（> 95.86%）。RDI2低、中、高患者的mOS分别为62.6m（95% CI：50.0～80.7）、63.9m（95% CI：48.8～NR）和65.3m（95% CI：50.5～NR）（HR低vs高，0.99 [95% CI：0.69～1.42]；HR中vs高，0.97 [95% CI：0.62～1.38]）。
专家点评
MONALEESA-2的探索性分析表明，对于HR+/HER2-绝经后ABC患者，从推荐的RIB起始剂量（600 mg/d，服用3周停1周）开始治疗，即使在治疗期间因为不良事件调整了RIB剂量，没有观察到OS与RIB剂量减少或RDI2之间有相关性，在所有RDI2组中也都观察到了RIB带来的OS获益。因此，ML-2和之前ML-3、ML-7研究的分析结果一致，RIB剂量调整并未影响OS获益。提示在临床实践中应根据患者不良反应的严重程度和缓解情况、科学合理调整RIB剂量，并不会影响患者的整体生存预后。
专家简介
薛妍 教授
主任医师，硕士生导师，博士
西安国际医学中心肿瘤医院
副院长 肿瘤一病区主任
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗分会副主委
中国性学会乳腺疾病分会副主委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺专家委员会委员
西安医学会精准医学分会主委
京公网安备 11010502033352号