ASCO-GU 2022丨肾癌生物标志物的最新数据-肿瘤瞭望

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ASCO-GU 2022丨肾癌生物标志物的最新数据

作者: 廖小雁 Xiaoyan Liao 日期:2022/2/28 11:07:14 浏览量:12473

在2022年ASCO-GU大会上，来自大通福克斯癌症中心的Pooja Ghatalia教授带来了“Current Data on Predictive Biomarkers in Renal Cell Carcinoma”的主题演讲，总结介绍了肾细胞癌预测生物标志物的最新数据。

编者按：在2022年ASCO-GU大会上，来自大通福克斯癌症中心的Pooja Ghatalia教授带来了“Current Data on Predictive Biomarkers in Renal Cell Carcinoma”的主题演讲，总结介绍了肾细胞癌预测生物标志物的最新数据。

Ghatalia教授首先强调了国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）的RCC风险评分提供了重要的预后信息，已经用于指导该疾病领域的一线治疗。这种风险分层方法依赖于常规可用的人口统计、治疗和实验室数据。

当前的晚期RCC治疗主要根据IMDC风险进行分层推荐

除了IMDC的风险特征之外，Ghatalia教授还强调了许多有前景的预测生物标志物，包括：

（1）肿瘤内在特征，如基因突变、拷贝数改变、TIL、PD-L1状态、肿瘤突变负荷（TMB）、插入和缺失（InDels）、基因特征和人内源性逆转录病毒（HERV）等；

（2）肿瘤外在或宿主特征，如体重指数（BMI）、微生物组和TCR克隆性等。

其中，她首先讨论了基因表达特征，特别是基于IMmotion150试验中可能预测联合免疫检查点抑制和酪氨酸激酶抑制剂疗效的免疫特征。该研究的相关分析表明，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在效应T细胞基因特征较高（Teff^High）的患者中疗效更好。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在Teff^High患者中PFS获益更明显

JAVELIN Renal 101研究的相关分析则利用了26基因（Renal 101 immuno），对接受联合免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂与阿维鲁单抗和阿昔替尼治疗患者的反应进行分层。作者使用该试验的数据验证了IMmotion150 研究中的Teff^High基因特征。

此外，在NIVOREN研究中，接受纳武利尤单抗单药免疫疗法治疗的患者中，Teff^High可预测单药免疫疗法的反应。但JAVELIN基因特征没能预测单药免疫疗法的反应。

对于接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，血管生成基因特征（Angio^High或Angio^Low）已被证明可预测IMmotion150和JAVELIN Renal 101队列中的治疗反应。

AngioLowTeffHigh与更好的治疗结局相关

与免疫检查点抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂截然相反的是，在CheckMate214试验中，免疫相关基因特征并不能预测纳武利尤单抗和伊匹木单抗双免治疗的疗效。但在该试验中，血管生成基因特征可预测对照组接受舒尼替尼治疗的反应。

Teff和JAVELIN免疫基因特征不能预测双免疗效

BIONIKK研究的治疗分组主要基于四种RCC分子亚型。基于35个基因特征，ccrcc1（冷免疫型）和ccrcc4（热免疫型）患者被随机分配到纳武利尤单抗单药治疗或纳武利尤单抗＋伊匹木单抗联合治疗，而 ccrcc2（高血管型）和 ccrcc3（正常肾脏）患者被随机分配到酪氨酸激酶抑制剂或纳武利尤单抗＋伊匹木单抗联合治疗。虽然ccrcc4患者对纳武利尤单抗单药治疗和联合治疗的反应相当（这意味着可以降低治疗强度，降低毒性，但不会影响疗效），ccrcc1患者对联合治疗的反应明显更好。此外，虽然ccrcc3与总体预后不良相关，但该组患者对酪氨酸激酶抑制剂无反应，强调了联合免疫检查点抑制在该组中的价值。

IMmotion151试验的转录组学分析则明确了七个不同的分子亚群，包括血管生成/基质、血管生成、补体/Ω-氧化、T-效应/增殖、增殖、基质/增殖和snoRNA。

IMmotion151试验确定的7个分子亚群

Ghatalia在总结这些数据时强调，预测对联合免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗反应的免疫基因特征可能适用于也可能不适用于其他治疗方法，包括单免疗法或双免疗法。此外，血管生成基因特征可以预测酪氨酸激酶抑制剂的治疗反应。

她还进一步讨论了人内源性逆转录病毒（HERV），后者约占人类基因组的5-8%，具有使关键编码基因失效并且在表观遗传上保持沉默的突变。某些癌症中存在HERVs的不适当表达，异常的HERV RNA可能激活先天免疫。根据来自TCGA的数据，有证据表明HERV在透明细胞RCC中呈过度表达。此外，高HERV表达与高免疫细胞浸润相关，CD8A（一种细胞毒性 T 细胞标志物）和免疫检查点基因的mRNA表达存在差异。

此外，包括ERV3.2、ERV2282和ERV3382在内的多种ERV的表达与单免治疗反应相关。然而，操作这些基因并不简单，因为表达水平和结局之间的关系，例如在连续检查ERV表达时看到的无进展生存期和总生存期，当表达被二分法时不再显着。在ADAPTer队列中，肿瘤细胞特异性HERV与抗PD-L治疗缺乏反应相关。

最后，Ghatalia教授认为肥胖是一种预测指标。特别是在包括IMDC、外部验证队列和COMPARZ试验在内的许多队列中，肥胖与接受酪氨酸激酶抑制剂治疗患者的长期生存期延长相关。此外，肥胖患者的血管生成评分平均更高。增加 BMI（BMI≥25）与改善对免疫检查点抑制的反应有关。肾周脂肪中较高的炎症或许可以解释这种较大的免疫反应。

肾周脂肪中较高的炎症和免疫反应

最后，她强调未来的工作需要使用基因表达特征进行临床试验，开发其他生物标志物用于有治疗希望的药物，以及在辅助治疗中评估基因特征。

版面编辑：张雪责任编辑:彭伟彬

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