编者按：2021年12月11-14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。2021，注定是不平凡的一年！在本届ASH大会上，中国学者的研究遍地开花，收获了累累硕果，让我们看到中国医生的坚韧和强大。本次大会报道，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望ASH·中国研究者说”，邀请这些榜上有例的中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，介绍研究的来龙去脉、所思所想。

 

本期我们荣幸地邀请到中国医学科学院血液病医院的易树华教授，分享团队关于哪些滤泡淋巴瘤患者能够获益于利妥昔单抗维持治疗的研究（ASH摘要号：3544）。研究结果表明，根据FLIPI评分，低危滤泡淋巴瘤患者利妥昔单抗维持治疗后，无进展生存并无更多获益，中危和高危患者则可明显获益。该研究不但对指导患者治疗具有很好的实践意义，而且有助于医疗资源的更好分配。

 

 

Rituximab Maintenance Benefits Less for Follicular Lymphoma Patients with Low Risk of the Follicular Lymphoma International Index

 

 

滤泡淋巴瘤（FL）是不可治愈的惰性疾病，具有一定异质性。滤泡淋巴瘤国际预后评分（FLIPI）是最常使用的预测生存的预后体系。含利妥昔单抗的免疫化学治疗是FL的标准一线诱导治疗，诱导治疗获得缓解的患者后续需继续使用利妥昔单抗维持治疗（RM），以延长无进展生存（PFS）。但是RM对于不同FLIPI风险患者的作用尚不明确。这项研究旨在明确RM在不同FLIPI风险患者中的作用。

 

研究方法

 

将我们中心新诊断的FL患者纳入此次分析。所有患者均接受含利妥昔单抗的免疫化疗方案进行诱导治疗。根据Lugano 2014标准评估缓解情况，未获缓解的患者不纳入进一步研究。使用Fisher确切检验比较分类变量，使用Kaplan-Meier方法预估总生存（OS）和无进展生存（PFS），采用log-rank检验进行比较。

 

 

2003年5月至2020年9月期间，共纳入203例新诊断FL。192例患者（95.0%）免疫诱导治疗后获缓解（完全缓解CR；部分缓解PR），其中96例患者继续利妥昔单抗维持治疗，每3个月1次，持续1-2年（RM组）（中位数7次，范围4-12）。96例患者没有维持治疗或少于4次（对照组）（中位0次，范围0-3）。除了Ann Arbo分期和病理分级外，二组患者的基线特征无显著差异，RM组患者更多为低级别（71.8%和 54.9%，P=0.042）和进展期（90.6%和78.7%，P=0.027）（表1）。中位随访36.4个月（95%可信区间[CI]，32.2-40.6），所有患者的中位OS和PFS仍未达到，5年OS率和PFS率为95.1%（95%CI，90.2%-100%）和83.0%（95%CI，75%-91%）（图1）。RM组的PFS较对照组显著延长，5年PFS率分别为92.2%（95%CI，85.1%-99.3%）和70.3%（95%CI，55%-85.6%）（P=0.0003）（图2）。根据FLIPI风险分层，患者分为低风险、中风险和高风险组，5年PFS率为97.7%（95%CI，93.2%-100%）、84.7%（95%CI，70.4%-99%）和67.8%（95%CI，49%-86.6%）（图3）。对于低风险患者，RM组和对照组的PFS率无显著差异。但对于中风险和高风险组患者，RM组的PFS明显长于对照组（P<0.0001）。RM组和对照组的中风险患者5年PFS率分别为100%和77.8%（95%CI，40.8%-92.6%），高风险组分别为76.4%（95%CI，54.3%-98.5 %）和54.9%（95%CI，21.6%-88.2%）（图4）。

 

表1

 

 

 

图1

 

 

图2

 

 

图3

 

 

图4

 

 

标准的利妥昔单抗维持治疗能明显延长FLIPI中风险和高风险FL患者的PFS，但不延长FLIPI低风险FL患者的PFS。

 

 

这项研究工作的主要目的是明确哪些滤泡淋巴瘤患者可从维持治疗中获益。我们知道，滤泡淋巴瘤是一种惰性肿瘤，诱导治疗后还需要进行维持治疗，目前推荐的维持治疗药物是CD20单抗，国内使用最多的是利妥时单抗，国外还有奥妥珠单抗，即佳罗华。维持治疗一般持续2年，国外2-3个月使用一次，国内一般是3个月使用一次。滤泡淋巴瘤异质性较大，哪些患者需要维持治疗，哪些患者不需要维持治疗，少有研究探讨。

 

鉴于此，对我们中心203例规范诊断的滤泡淋巴瘤患者进行分析，其中192例患者诱导治疗后获得缓解，缓解率94.6%，获得缓解这些患者随机分为二组，一组患者接受标准维持治疗，也就是利妥昔单抗治疗次数至少≥4次，另外一组患者不进行维持治疗或维持治疗次数<4次。每组各有96例患者，二组患者数量相当，而且患者特征也比较一致。中位随访36.4个月，相当于3年时间，总体的5年无进展生存率83%，总体的5年总生存率95.1%，说明治疗效果非常好。研究进一步显示，使用利妥昔单抗维持治疗的患者，5年无进展生存率达到92.2%，而利妥昔单抗维持治疗<4次的患者只有70.3%，提高了22%，是非常显著的提高。另外根据FLIPI评分，也就是滤泡淋巴瘤国际预后评分，将患者分为低危、中危和高危3组，低危组患者预后最好，中危组患者次之，高危组患者最差，分界很明显，与国外报道比较一致。进一步分析显示，低危组患者维持治疗或不维持治疗对无进展生存无明显影响，中危组和高危组接受维持治疗患者的无进展生存显著优于不维持治疗的患者。因此我们认为，利妥昔单抗维持治疗在中高危组患者获益最明显，对于低危组患者维持治疗或者不维持治疗对无进展生存和总生存影响不明显，结果都非常好。所以这项研究鉴别出部分可能不需要维持治疗的FL患者，换言之也是鉴别出部分特别需要利妥昔单抗进行维持治疗的FL患者。这一研究结果为我们未来的治疗选择提供了一定的指导，同时也有助于更好的节约医疗资源。

 

专家简介

 

易树华教授

 

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

 

国家血液系统疾病临床医学研究中心 

 

副主任医师    硕士研究生导师

 

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组 委员

 

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员、秘书长

 

中国华氏巨球蛋白血症工作组 组长

 

中国滤泡性淋巴瘤工作组 副组长

 

中国免疫学会血液免疫分会 委员

 

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会 候任主任委员

 

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员

 

天津市医疗健康学会血液学专委会第一届 委员

 

天津市血液与再生医学会第一届 委员

 

天津市中西医结合学会专业委员会青年 委员

 

2016.2-2016.9 美国MD Anderson癌症中心 访问学者

 

2016.9-2019.1 美国City of Hope国家医学中心 博士后

 

以第一作者/通讯作者发表SCI20余篇，综述10余篇。作为执笔专家参与制定《中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识（2014和2018年版）》，《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版) 》及《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗专家共识（2016年版） 》。副主编论著1部，参编论著5部。

 

获得国家自然科学基金3项、天津市自然科学基金、协和青年教师基金及多种横向基金。作为骨干参与国家科技支撑计划、国家自然科学基金、创新工程等5项。