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[ASCO-GI 2015]神经内分泌肿瘤的生物学、生物标志物和TNM分期

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/1/28 16:55:50  浏览量:27996

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编者按:在2015胃肠癌症研讨会1月16日的神经内分泌瘤专场,Guido Rindi博士做了“神经内分泌瘤的生物学、生物标志物与TNM分期:临床相关性”专题研究。《肿瘤瞭望》前方记者聆听了这一演讲,并撷取精华部分与大家分享。

  本文将论及神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的分级和分期,以及不同类型的NEN的临床表现。

 

  一、NEN发病率持续上升

 

  根据1973~2005期间美国国家癌病署的“监测、流行病学与最终结果”计划的数据(SEER-Registry), NEN发病率持续上升,不同部位NEN发病率增长不同。NEN患病率仅次于结直肠癌,成为排名第二的胃肠道肿瘤。

 

  根据瑞典1958-1969年间Malmo市一系列尸检研究(涉及250 000人口,16 294例尸检,199例类癌)发现,8 214例恶性肿瘤中有199例类癌(占总数的2.4%,小肠部位的类癌占36%);30%的NEN发生了淋巴结转移和肝转移;NEN尸检发病率1.2%;NEN总发病率为8.4/105;小肠和肺部NEN发病率最高;90%的NEN在验尸前未发现。

 

  二、NEN的临床表现不同

  图1. 胃肠胰消化道NE细胞

  图2、3为胃肠胰神经内分泌瘤(GEP-NEN)的异质性、解剖学位置和临床表现。

  图2. 发病位置依赖型NEN的异质性和临床表现

  图3. 非位置依赖型NEN的异质性和临床表现

 

  三、不同部位和分级的NEN有不同的基因表型

  图4. NEN生长抑素受体(SSTR)表达

 

  四、NEN的分级和TNM分期

 

  WHO 2010将NEN分为高分化的神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)和低分化的神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)两大类。根据组织学和增殖活性,将NEN分为以下几个等级:

 

  (1)NET 1级(G1)

 

  (2)NET 2级(G2)

 

  (3)NEC(大细胞和小细胞癌)

 

  (4)混合型腺神经内分泌癌(MANEC)

 

  (5)增生性和瘤前病变

 

  NET G1、NET G2、NEC的肿瘤细胞有不同的神经内分泌表型;混合型腺神经内分泌癌由腺上皮和内分泌两种成分组成;增生性和瘤前病变是类似肿瘤的病灶。在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)分级方面,肿瘤增殖活性通过核分裂象数(Mitotic count)或Ki-67阳性指数进行评估。分化好的NET和分化差的NEC分子机制不同,基因表达也存在差别。WHO 2010认为NET(G1、G2)属于高分化,NEC则为低分化,属于G3级。NEN分级是预测患者生存的有效工具,随着肿瘤分级的增加,肿瘤的恶性程度增加。

 

  WHO 2010对不同部位的肿瘤采取独立的TNM分期方法。

 

  五、结论

 

  NE细胞有特别的表型,可以在NEN中复制,因此存在NEN生物标志物。NEN发病率持续上升。NEN有不同的表型、增殖分数、恶性程度、和基因背景。WHO 2010分级是预测NEN患者生存的有效工具,也可能是制定个体治疗计划的有效工具。存在NEN治疗性干预靶标。

 

 

版面编辑:张楠  责任编辑:张彩琴

本内容仅供医学专业人士参考


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