[ASCO-GI 2015]神经内分泌肿瘤的药物治疗新进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/1/26 15:53:14  浏览量:25562

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神经内分泌肿瘤(NET)分为功能性和无功能性,功能性NET表现为激素分泌过多相关综合征,无功能性NET没有症状,或有症状但并非由激素分泌过多引起。

  新药层出,为临床治疗提供更多选择

 

  神经内分泌肿瘤(NET)分为功能性和无功能性,功能性NET表现为激素分泌过多相关综合征,无功能性NET没有症状,或有症状但并非由激素分泌过多引起。NET药物治疗旨在控制激素分泌和抑制肿瘤生长,近年来取得了重要进展。

 

  控制激素分泌的经典药物是以奥曲肽为代表的生长抑素类似物(SSA),在临床上应用已达30多年。近年,兰瑞肽(Lanreotide)长效注射剂获欧洲批准用于治疗功能性NET。ELECT研究证实,与安慰剂相比,兰瑞肽可显著降低胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP NET)患者使用奥曲肽作为挽救性治疗的天数百分比(49% vs. 34%,P=0.017)。帕瑞肽(Pasireotide)则被美国和欧洲批准用于治疗不能通过手术治疗的库欣病。除SSA之外,色氨酸羟化酶(TPH)抑制剂(Telotristat)可能成为控制激素分泌的新选择,目前关于其治疗类癌综合征的Ⅲ期临床试验正在进行之中。

 

  抑制肿瘤生长的药物包括SSA、生物治疗和化疗。对非功能性晚期GEP NET患者,CLARINET研究显示,兰瑞肽比安慰剂显著延长无进展生存期(PFS),风险比为0.47(P<0.001)。对胰腺NET(pNET)患者,mTOR抑制剂依维莫司和血管生成抑制剂舒尼替尼均可比安慰剂显著延长PFS,风险比分别为0.35(P<0.001)和0.42(P<0.001)。另外,探索卡培他滨与替莫唑胺联合治疗晚期NET的Ⅱ期临床试验正在进行之中,多肽受体靶向放射性核素治疗(PRRT)也成为当前研究热点。

 

  综合考虑,制定适合患者的治疗方案

 

  临床医生在制定治疗方案时,应综合考虑患者自身及治疗方法的特征(图)。患者特征包括五大因素:疾病范围及负担(局部或转移)、分级(高分化或低分化)、肿瘤生长速度(稳定或进展)、原发灶(胰腺或非胰腺)以及激素状态(功能性或非功能性)。治疗方法特征则包括副作用(轻微或严重)和疗效(延缓进展或缩小肿瘤)两方面。

 

  简言之,局部NET应采用手术治疗,转移性/不可手术切除的NET则采用药物治疗。对低分化肿瘤,建议应用顺铂/依托泊苷进行化疗;对高分化肿瘤,病情稳定者以SSA治疗为主,病情进展者再根据病变部位选择不同治疗方案。

  图.  NET治疗流程图

 

  但是,关于NET一线药物的选择以及治疗顺序等问题,尚未有确定的答案。目前有很多相关临床试验正在进行之中,期待这些新颖、良好设计的研究能推动该领域取得更多进展。

版面编辑:张楠  责任编辑:张彩琴

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