随着系统治疗的发展，越来越多的晚期肾癌患者没有接受减瘤性肾切除术。然而，减瘤术的临床价值仍无法完全放弃。当免疫联合治疗成为晚期肾癌一线治疗的新标准时，减瘤术还能发挥多大的价值，免疫联合治疗与减瘤术能否发挥“1+1＞2”的效果？以下介绍2021年ESMO大会报道的两项免疫联合治疗的亚组分析或可有所启示。
编者按：随着系统治疗的发展，越来越多的晚期肾癌患者没有接受减瘤性肾切除术。然而，减瘤术的临床价值仍无法完全放弃。当免疫联合治疗成为晚期肾癌一线治疗的新标准时，减瘤术还能发挥多大的价值，免疫联合治疗与减瘤术能否发挥“1+1＞2”的效果？以下介绍2021年ESMO大会报道的两项免疫联合治疗的亚组分析或可有所启示。
CheckMate 9ER研究
既往是否接受过肾切除的亚组分析
CheckMate 9ER研究是一项评价纳武利尤单抗联合卡博替尼（N+C）对比舒尼替尼（S）一线治疗晚期肾癌的III期研究。2020年ESMO大会首次报道该研究的初步结果达到主要终点。最近的2021年ASCO大会更新的数据显示，N+C组与S组的mOS分别为NR和29.5月（HR 0.66，P=0.0034）；mPFS分别为17.0月和8.3月（HR 0.52，P＜0.0001）；ORR分别为54.8%和28.4%。
2021年ESMO大会报道了该研究的一项亚组分析，在651名ITT患者中，有455名患者曾行肾切除术（N+C组，n=222；S组，n=233），196名患者未行肾切除术（N+C组，n=101；SUN组，n=95）。在先前进行过肾切除术的患者中，24.3%（N+C）和30.9%（S）是在入组后3个月内进行肾切除术的。各亚组间的基线特征保持平衡。
总体上，与未接受过肾切除术患者相比，接受过肾切除术患者的低肿瘤负荷、有利IMDC风险的比例更高，并且应用N+C或S治疗得到了更大的疗效获益（PFS：19.4 vs 11.3个月；OS：NR vs 23.8个月）。无论肾切除术状态如何，与S相比，N+C治疗均可改善患者的PFS、ORR、完全缓解和持久性缓解。
在未接受过肾切除术的可评估患者中，N+C组患者的肾脏靶病变中位减少率相较于S组更高（30% vs 16%）。在接受过肾切除术的患者中，N+C组和S组患者均可见OS获益；需要更长的随访时间来描述既往未行肾切除术患者的组间OS结果。
小结：该亚组分析表明，与S组相比，N+C组在接受过或未接受过肾切除术的患者中具有更好的疗效，继续支持N+C作为aRCC患者的一线治疗方案；此外，相较于未接受过肾切除术的患者，接受过肾切除术的患者生存获益改善更显著。
JAVELIN Renal 101研究
是否细胞减灭性肾切除的亚组分析
JAVELIN Renal 101是一项评价阿维鲁单抗联合阿昔替尼（A+Ax）对比舒尼替尼（S）一线治疗晚期肾癌的III期临床试验。2021年ASCO大会更新的数据显示，A+Ax组和S组的中位OS分别为42.2与37.8个月，中位PFS分别为13.9个月和8.5个月（HR 0.67，P＜0.0001）。
2021年ESMO大会报道了一项亚组分析，在412例M1期患者中，A+Ax组和S组分别有126例和147例接受过细胞减灭性肾切除术（NEPH）。与接受过NEPH患者相比，未接受过NEPH患者的年龄更大（≥65岁：42% vs 32%）、体能更差（ECOG PS1：54% vs 40%）、预后更差（IMDC高危：40% vs 16%）、PD-L1阳性更少（40% vs 77%）。
调整上述因素后，在A+Ax组中，与未接受过NEPH患者相比，接受过NEPH患者的OS和ORR改善更显著；然而，在S组中未观察到任何差异。在A+Ax组中，接受过NEPH患者的PFS在数值上比未接受过NEPH的患者更长，但在S组中没有差异。
小结：在接受A+Ax治疗的M1疾病患者中，曾接受过NEPH治疗的患者与未接受NEPH治疗的患者相比，具有更好的疗效结果；但S治疗的M1疾病患者中没有这种表现。
参考文献
[1]663P - First-line nivolumab + cabozantinib vs sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC) in subgroups based on prior nephrectomy in the CheckMate 9ER trial.ESMO 2021
[2]665P - Role of prior nephrectomy for synchronous metastatic renal cell carcinoma (mRCC) on efficacy in patients treated with avelumab + axitinib (A + Ax) or sunitinib (S): Results from JAVELIN Renal 101.ESMO 2021
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