在SOLO1、PAOLA-1和PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012等研究取得阳性结果后，更多的上皮性卵巢癌患者接受了PARP抑制剂（PARPi）治疗。PARPi维持治疗期间或之后疾病进展的患者，下一步治疗怎么办？OReO/ENGOT Ov-38是在这种背景下探索了PARPi维持再治疗的第一项III期研究。研究纳入非粘液性上皮性卵巢癌患者，这些患者曾接受过一种PARPi维持治疗，并且对最近接受的铂类化疗有应答（部分缓解或完全缓解），术后NED且CA-125水平没有升高。2:1随机分配接受奥拉帕利300 mg bid（或250 mg bid，若以前不能耐受300 mg）或安慰剂直至疾病进展。根据患者是否接受过贝伐珠单抗治疗、≤3次或≥4次含铂化疗进行分层。主要终点是研究者评估的PFS。

 

研究设计

 

研究入组的220例患者中，112例为BRCA1/2突变型卵巢癌患者，108例为非BRCA1/2突变型。患者既往接受了多线治疗，BRCA1/2突变患者(93%)和非BRCA1/2突变患者(86%)中的大多数患者已接受≥3线化疗。BRCA1/2突变患者既往接受PARPi治疗的中位持续时间（18.3-21.2个月）长于非BRCA1/2突变患者（12.4-12.6个月）。

 

表1. 基线特征

 

 

BRCA1/2突变患者队列的一部分患者获得长期获益，因为12个月PFS率达到19%，而安慰剂组为0%。

 

非BRCA1/2突变队列也观察到长期获益，12个月PFS率为14%，而安慰剂组为0%。

 

探索性分析发现，在两个患者队列中，奥拉帕利的PFS获益在各亚组中均被观察到，并且与HRD状态无关。

 

BRCA突变患者的PFS

 

没有观察到新的安全信号。奥拉帕利组的治疗期间不良事件(TEAE)更常见，其中≥3级TEAE在BRCA1/2突变患者中占15%（安慰剂组5%），非BRCA1/2突变患者为21%（安慰剂组8%）。

 

研究组由于不良事件导致的停药率很低，BRCA1/2突变患者为3%，非BRCA1/2突变患者为1%。

 

安全性

 

很多新诊断的或铂类敏感复发的卵巢癌患者对PARPi维持治疗有长期应答，但其中大多数会复发。尚不清楚PARPi治疗后复发的患者在对铂类化疗有反应后，是否会从PARPi再次治疗中获益。2021 ESMO会议发布的OReO/ENGOT Ov-38结果提供了一些证据，以分析哪些患者在接受过PARPi的情况下再次受益，除了在开始研究之前接受过短期治疗的患者外，所有亚组似乎都能受益。

 

这一研究数据临床上期待已久。自2019年SGO会议上公布研究设计及前期调研结果以来，该研究一直受到高度关注。前期由于这方面的高级别循证医学证据缺失，各大指南对于PARPi后PARPi再挑战均持保守态度。此研究结果一出，证明曾经维持治疗的获益患者可再次从中获益，无疑增强了医患双方对PARPi使用的信心。同时，这一结果很有可能会对卵巢癌维持治疗的指南更新提供重要参考。当然，对于PARPi后再PARPi的获益人群的精准筛选，仍是目前面临的难题，需要更多探索性研究结果指导临床决策。

 

参考文献

Pujade-Lauraine E. Maintenance olaparib rechallenge in patients (pts) with ovarian carcinoma (OC) previously treated with a PARP inhibitor (PARPi): Phase IIIb OReO/ENGOT Ov-38 trial. ESMO Congress 2021， Abstract LBA33

 

专家简介

 

邹冬玲教授

科主任/副主任医师，医学博士，硕士生导师

重庆大学附属肿瘤医院

美国希望之城国家医疗中心访问学者

美国辛辛那提大学癌症研究所访问学者

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会常务委员

中国抗癌协会青年理事会常务理事兼轮值秘书长

中国医促会妇产科分会青年委员会常务副主任委员

北京医学奖励基金会妇科肿瘤专家委员会副主任委员