LBA33研究的专家讨论现场

 

在SOLO1、PAOLA-1和PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究取得阳性结果后，越来越多的上皮性卵巢癌患者将接受PARP抑制剂作为起始治疗。在这些研究中，奥拉帕利延长了BRCA1/2突变患者的至复发时间，尼拉帕利延长了PFS（无论同源重组状态如何）。然而，在PARP抑制剂维持期间或之后疾病进展的患者，保持铂敏感性仍然是一个悬而未决的问题。OReO/ENGOT Ov-38是在这种情况下评估PARP抑制剂维持再治疗的第一项III期研究，研究结果无疑将有助于探索卵巢癌患者最合适的治疗策略。

 

在OReO/ENGOT Ov-38研究中，患有非粘液性上皮性卵巢癌、先前接受过一种PARP抑制剂维持治疗、对最近接受的铂类化疗（PBC）有反应的患者2:1随机分配，接受奥拉帕利（O）300 mg bid（或250 mg bid，如300 mg以前不能耐受）或安慰剂（P）直至疾病进展。

 

表1. 患者的基线特征

 

在入组的220名患者中，112名为BRCA1/2突变型卵巢癌患者，108名患有非BRCA1/2突变卵巢癌。患者既往接受了多线治疗，BRCA1/2突变组(93%)和非BRCA1/2突变组(86%)中的大多数患者已接受≥3线化疗。BRCA1/2突变患者的先前PARP抑制剂治疗的中位持续时间（18.3-21.2个月）比非BRCA1/2突变患者（12.4-12.6个月）更长。

 

研究发现，BRCA1/2突变患者中奥拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为4.3个月vs 2.8个月（风险比[HR] 0.57；p=0.022），在非BRCA1/2突变患者中分别为5.3个月vs 2.8 个月（HR=0.43；p=0.002）。

 

在BRCA1/2突变的卵巢癌患者中，奥拉帕利组的6个月PFS率为35%，安慰剂组为13%，而在12个月时，分别为19%和0%。

 

在非BRCA1/2突变队列中，奥拉帕利和安慰剂的PFS率在6个月时分别为30%和7%，在12个月时分别为14%和0%。

 

在接受过重度治疗的BRCA1/2突变卵巢癌患者中，再次接受奥拉帕利维持治疗后的显著PFS获益

 

 

与安慰剂相比，奥拉帕利的不良事件(AE)更常见。在患有BRCA1/2突变疾病的患者中，15%接受奥拉帕利治疗的患者发生≥3级AE，而安慰剂组的患者为5%；在非BRCA1/2突变患者中，这些AE在奥拉帕利治疗组的发生率为21%，安慰剂组为8%。

 

与安慰剂组的患者（0%）相比，奥拉帕利治疗的患者因AE而中断治疗的发生率更高，其中BRCA1/2突变患者为3%，非BRCA1/2突变患者为1%。

 

参考文献

Pujade-Lauraine E. Maintenance olaparib rechallenge in patients (pts) with ovarian carcinoma (OC) previously treated with a PARP inhibitor (PARPi): Phase IIIb OReO/ENGOT Ov-38 trial. ESMO Congress 2021， Abstract LBA33