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HSCT2021丨宋永平教授:肠道微生态及粪菌移植(FMT)治疗造血干细胞移植后肠道并发症

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/6/28 11:07:06  浏览量:6677

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编者按:近年来的研究表明,肠道微生态与造血干细胞移植后患者的感染风险、GVHD以及死亡率密切相关。肠道微生物不仅在患者免疫系统中起着关键作用,而且还可以保护患者免受病原体的影响。因此,通过调节肠道微生物有望成为改善造血干细胞移植预后的主要突破口。本文作者对肠道微生态及粪菌移植(FMT)在造血干细胞移植(HSCT)中的治疗作用进行阐述,为临床上改善移植预后提供治疗思路。

人类肠道正常微生态在维持机体免疫功能方面越来越受到关注,肠道微生态在保持免疫稳定、诱导免疫耐受及增强免疫反应等方面起着重要作用。


在HSCT领域关注肠道微生态包括:肠道微生物在HSCT中的变化、肠道微生物变化与HSCT并发症的关系、肠道微生物变化与HSCT后复发的关系、FMT在HSCT中的应用等方面。目前在探索HSCT过程中肠道微生物的变化,以及它对移植相关并发症发病机制的影响和与移植结果的关联。HSCT的建立通过各种机制可能对肠道微生物平衡造成了破坏,例如广谱抗生素的使用、饮食改变(限制)、预处理方案对肠道上皮的损伤和供体免疫系统的引入。来自临床研究的数据支持肠道微生物的改变,主要是在同种HSCT后肠道多样性的丧失和组成的变化,与患者结局如aGVHD相关,与死亡率、非复发死亡率(NRM)和总体生存(OS)的相关联。肠道微生物结构变化与肠道GVHD的关系研究层出不穷,目前倾向的是GVHD与特定的菌群生态失调有关。


FMT目的是重建肠道微生态平衡、修复肠粘膜屏障,控制炎症反应,调节机体免疫,进而治疗特定肠道内外疾病。


FMT治疗肠道及相关疾病,最早来源于消化系统疾病的探索,近十年来FMT在HSCT领域治疗移植后肠道GVHD及菌群失调取得了较快的研究和发展。2014年BLOOD上发表的研究论著显示异基因HSCT后肠菌多样降低的相关因素有:较强的预处理,急性肾损伤,接受广谱抗生素治疗,艰难梭菌感染等。肠菌多样性低级别其总生存率显著降低(P=0.019),移植相关死亡率显著升高(P=0.003)。2016年BLOOD上发表的一篇FMT治疗激素耐药/激素依赖难治性肠道GVHD临床研究,4例患者中3例得到缓解,1例有效。FMT治疗后Tregs增多,eTreg/CD8+细胞比例增高,FoxP3+CD4+ T增高,与FMT控制GVHD有效相关。


FMT直接改变宿主的肠道微生物群组成,以恢复真生物和肠道稳态,被称为“终极益生菌”,FMT在HSCT后GVHD当中的应用也取得了较满意的临床疗效,目前发表的文章越来越多。粪菌胶囊的制备相对不难,临床应用也越来越广泛,主要包括预防性应用以减少肠道微生态的破坏、治疗性应用包括移植后合并肠道GVHD、肠道菌群紊乱等。


河南省肿瘤医院移植中心自2017.12-至今开展FMT共治疗15例异基因移植后肠道并发症,其中14例合并重度肠道GVHD,一例合并肠道菌群失调。15例中7例粪菌治疗后均获得完全缓解,4例有效,4例无效。


总之,异基因移植后肠道微生态越来越受到关注,FMT在HSCT领域的探索和应用逐渐增多,可能成为肠道GVHD、肠道菌群失调及肠道其他合并症安全有效的治疗方法,其基础方面的作用机制有待进一步研究。


专家简介

宋永平教授

河南省肿瘤医院血液内科

主任医师,教授,博士生导师

郑州大学附属肿瘤医院副院长

河南省肿瘤研究院院长,河南省血液病研究所所长

中华医学会血液学分会第十届常委

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国老年医学学会血液学分会副会长

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

河南省生命关怀协会会长

河南省医学会副会长及血液病专科分会主任委员

中华血液学杂志编委、 白血病淋巴瘤杂志副主编

版面编辑:洪山  责任编辑:李春明

本内容仅供医学专业人士参考


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