研究背景：紫杉醇是治疗HER2阴性晚期乳腺癌一线常用的化疗药物。单药的缓解率在21.5%-53.7%，然而，外周神经毒性给患者带来的困扰，是影响该药依从性的主要原因之一。研发高效低毒的新型化疗药物，成为临床现实的需求。本次ASCO会议报道的卡巴他赛在HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗中与紫杉醇头对头比较的一项随机多中心临床研究能不能给我们一个满意的答复呢？我们一起来见证一下，卡巴他赛能否担当起高效低毒的美誉，而有希望成为新的标准治疗药物。

研究方法：这项开放随机的Ⅱ期临床研究在英国14家医院招募，共纳入158位HER2阴性、体力状态评分≤1分的晚期乳腺癌患者，在一线化疗中1:1随机接受6周期的卡巴他赛（25 mg/m2）每三周重复或紫杉醇（80mg/m2）每周给药，至少18次。卡巴他赛组常规给予GCSF的一级预防。主要研究终点为PFS，次要研究终点为客观缓解率（ORR；RECIST 1.1）， 至首次缓解时间（TTR），总生存（OS），安全性与耐受性，以及生活质量（QoL）。

研究结果：卡巴他赛组相较于紫杉醇组，PFS没有显著改善，中位PFS为6.7月 vs 5.8 月 （HR 0.84；95%CI：0.60～1.18，P=0.3）。同时，OS的结果亦无差异，分别为19.3月 vs 20.0 月（HR 0.94；95%CI：0.63～1.40，P=0.7），客观缓解率ORR（42% vs 37%）、至首次缓解时间TTR（HR 1.09；95%CI：0.68～1.74，P=0.7）。3级以上的不良反应的发生率，两组分别为42% vs 48%。卡巴他赛组的腹泻、粒缺性发热、恶心的3级以上的发生率分别为11%、11% 、10%，相对应的在紫杉醇组的发生率1%、1%、0% 。紫杉醇的3级以上的不良反应主要为肺部感染、外周神经病变，发生率为6% 、5% ，相对应的在卡巴他赛组为2.5%、0%。从生活质量相关量表的评分比较来看，卡巴他赛组是优于紫杉醇组的。

研究结论：与每周紫杉醇相比，每三周的卡巴他赛在HER2阴性MBC的一线化疗中，虽然没有显著改善PFS，但其周围神经病变的风险更低，患者报告的总体健康结局更好。卡巴他赛对于MBC是安全且耐受性良好的，同时可以减少到医院的次数，这是新冠疫情常态化社会大背景之下的一个重要考虑的因素。

治疗HER2阴性晚期乳腺癌患者，紫杉醇是标准的一线化疗药物，该药从90年代开始临床应用，至今已有近30年的历史。用药期间，甚至用药结束之后，该药给患者带来的以手足疼痛、麻木、无力等为典型临床症状的外周神经病变，无论用B族维生素（维生素B1、B6、B12和复合维生素B）、叶酸和烟酰胺，还是应用缓解外周神经病变相关的疼痛，拥有最佳数据支持的度洛西汀，都难以得到有效的缓解。一旦出现3级以上的外周神经病变，恢复至2级的水平，中位天数为15-57天。可见一旦发生，就很难缓解，那有没有预防的药物呢？答案依然是否定的，总体来说，药物预防的研究都是失败的，那在非药物预防当中，除了中医中药的方式或可建功之外，穿戴冰手套、冰袜子也是可以尝试的。

由此可见，在临床中，亟需一种高效低毒的化疗药物，在保证疗效的前提之下，让我们的患者远离外周神经病变带来的痛苦。卡巴他赛（Cabazitaxel）是一种抗微管类药物，2010年6月经美国FDA批准上市用于治疗激素抵抗的转移性晚期前列腺癌。ASCO的这项Ⅱ期临床研究，我们似乎看到了一丝曙光。至少，卡巴他赛在保证疗效的前提之后，3级以上外周神经病变发生率是0%。该研究中，任何级别的周围神经病变，接受卡巴他赛治疗的患者发生率仅仅只有17%，相对于接受紫杉醇治疗患者的55%的发生率来说，有更好的安全保障。

总体来说，Ⅱ期临床研究的结果，难以改变我们的临床实践。好的开始，也许就是成功的一半，期待卡巴他赛的Ⅲ期临床研究，带给我们更多的惊喜！

专家简介

陈文艳

南昌市第三医院乳腺内科负责人

中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

长江学术带乳腺联盟副主委

中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委

江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委

中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组副主委