编者按：根据美国癌症研究协会2021年年会上公布的一项研究（ABSTRACT 485）显示，肝细胞癌（HCC）患者在开始进行免疫检查点抑制剂治疗之前或者治疗后30天暴露于抗生素，可延长其无进展生存期（PFS），另一方面，抗生素的使用似乎并未影响缓解率和总生存（OS）。
为了评估早期抗生素暴露对肝细胞癌中免疫检查点抑制剂疗效的影响，伦敦帝国理工学院的Petros Fessas等分析了来自美国、欧洲和来洲12个中心的449例患者的数据。
患者中位年龄65岁，男性占79.1%。近四分之三（73.3%）的患者为肝硬化（60.4%是因为病毒性肝炎），79.9%为Child-Pugh A级，72.4%为巴塞罗那临床肝癌分期C期，79%的患者东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0~1。
缓解率和生存结果
研究人员比较了在早期免疫治疗期（EIOP）30天前和开始免疫检查点抑制剂后接触抗生素和未接触抗生素的患者的结果。
总共有170例（37.9%）患者在EIOP接受抗生素治疗。接受抗生素治疗和未接受抗生素治疗的患者在有效率、疾病控制率或中位OS方面没有差异。
EIOP中接受抗生素治疗的患者客观缓解率为20.2%，未接受抗生素治疗的患者客观缓解率为16.1%（P=0.2808）。疾病控制率分别为63.1%和55.4% （P=0.1144）。中位OS分别为15.3个月和15.4个月（风险比[HR]=0.93；95%CI：0.72~1.21；P=0.6275）。
然而，接受抗生素治疗的患者的中位PFS明显长于未接受抗生素治疗的患者，分别为6.1个月和3.7个月（HR=0.74；95%CI：0.60~0.93；P=0.0135）。
接受抗生素治疗但在开始30天内中断治疗，可能对患者错误分类，为避免由此导致的可能偏倚，研究人员仅对中位PFS为30天或更长（n=402）的患者进行了Landmark选择分析。这项分析证实了先前的发现。
因此，研究人员总结指出，HCC免疫检查点抑制剂启动前或启动后30天内抗生素暴露与延长PFS有关。未来研究的一个关键问题是发现，对于免疫检查点抑制剂启动反应，哪些免疫微生物是决定因素。
令人惊讶的积极结果
伦敦帝国理工学院的David J. Pinato博士指出，其研究小组已经表明，抗生素治疗通常对癌症患者有害。而这项研究结果竟然显示抗生素对PFS有积极影响，这很令人惊讶。
此外，对于该项新发现，我们在解读时应该谨慎。与许多其他恶性肿瘤不同，肠道微生物与HCC发病前的肝硬化进展密切相关。这表明抗生素和肠道微生物群紊乱之间的关系，不仅仅是由抗肿瘤免疫耐受的变化决定的。
总的来说，他认为在肝癌中，肝硬化、癌症、微生物组之间的相互作用更加复杂，而不像许多其他肿瘤那样，只是微生物组和癌症之间的关系。因此，研究人员正在研究接受免疫检查点抑制剂治疗的肝细胞癌患者中应答的微生物决定因素，他们希望看到这种关联背后的一些更多的机制证据。
来源
Muntaha Naeem， et al. Early antibiotic exposure delays disease progression following immune checkpoint inhibitor therapy for hepatocellular carcinoma: Evidence from an observational study. AACR 2021， Apr.17-21. Abstract 485.
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