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最新数据显示，乳腺癌已成为全球范围内发病率第一的恶性肿瘤，也是女性第一高发的恶性肿瘤，乳腺癌已严重威胁了中国女性的身体健康。在晚期乳腺癌的各种亚型中，激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性患者最为常见，约占总体人群的60%~70%，CDK4 & 6抑制剂的问世改变了这部分患者的治疗格局。在北京上市会现场，江泽飞教授介绍到，CDK4 & 6抑制剂的出现，帮助患者摆脱了“生命不息，化疗不止”的困境；阿贝西利是一种高选择性的CDK4 & 6抑制剂，在MONARCH系列研究中充分证明了疗效和安全性。这款创新药上市后，将为中国众多晚期乳腺癌患者带来生存的机会。在媒体采访环节，《肿瘤瞭望》邀请江泽飞教授进一步对这种新药的使用价值予以点评。

 

江泽飞教授

解放军总医院肿瘤医学部副主任

 

 

阿贝西利在2020年12月29日获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。阿贝西利同时获批用于一线治疗和二线治疗：

 

一线治疗（内分泌治疗敏感/未经治患者）：阿贝西利与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；

 

二线治疗（内分泌治疗耐药患者）：阿贝西利与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

 

江泽飞教授指出，阿贝西利的上市赶上了很好的时机，一是行业的政策的加持，二是中国临床研究水平的提高。阿贝西利的此次获批正是基于中国学者主导的关键III期临床研究MONARCH plus的优异结果。

 

MONARCH plus是一项国际多中心临床试验，研究以江泽飞教授和胡夕春教授作为主要研究者，纳入来自多个国家45个中心的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者（中国患者约占80%），评估了作为初始治疗时阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）相比于安慰剂联合NSAI治疗，以及内分泌治疗进展后阿贝西利联合氟维司群相比于安慰剂联合氟维司群治疗的疗效和安全性。根据MONARCH plus已发布的数据：

 

阿贝西利联合内分泌显著提高疗效：总体人群中，无论是阿贝西利联合NSAI作为一线治疗，抑或阿贝西利联合氟维司群作为后线治疗，均可显著改善患者的无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR）。队列A中阿贝西利联合NSAIs和对照组的中位PFS分别为未达到和14.7个月，队列B中阿贝西利联合氟维司群相比于氟维司群单药治疗，中位PFS得到翻倍延长，分别为11.5个月和5.6个月；[1]

 

阿贝西利治疗中国患者的疗效确凿：MONARCH plus的研究设计巧妙，可谓是全球多中心临床试验MONARCH-2和MONARCH-3研究进行结合，但纳入的患者以中国人群为主。2020 CSCO大会上报道的中国亚组人群数据分析[2]显示，在所有预先指定的亚组和敏感性分析中，PFS获益均一致，表明阿贝西利联合内分泌治疗中国患者的疗效非常确定；

 

阿贝西利的耐受性良好：MONARCH plus研究中患者的耐受性良好，阿贝西利最常见的不良事件之一(TEAE)是腹泻，2020 SABCS报道了MONARCH plus研究中阿贝西利相关腹泻管理情况，结果显示大多数腹泻事件的严重程度为轻度，患者通过止泻药物、临时停药或/和减少剂量可控制。进一步探索性分析显示，两个患者队列中腹泻均未影响疗效，7天内出现腹泻患者的PFS显著优于安慰剂组，也优于7天内没有出现腹泻的患者。[3]

 

作为主导MONARCH plus研究的中国专家之一，江泽飞教授点评道，该研究提出“Plus”的概念，意指阿贝西利在内分泌敏感/未经治人群、内分泌耐药两大类人群中都有显著疗效，内分泌敏感患者的疗效实现“好上加好”，内分泌耐药患者的生存也能得到改善。阿贝西利既适用于一线治疗，也适用于二线治疗。

 

江泽飞教授在发布会中透露，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2020版）》已经完成定稿，阿贝西利将被纳入2021版的CSCO BC指南。指南中进一步明确和细化了CDK4 & 6抑制剂的应用，比如适用人群，在不同类型患者人群中的推荐等级，可为临床使用阿贝西利治疗患者提供更详细的指导。

 

 

CDK4 & 6抑制剂在乳腺癌治疗中的地位愈来愈坚实，受到国内外指南的重视，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一、二线联合内分泌药物治疗的标准方案。2020版CSCO BC指南中，CDK4 & 6抑制剂联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2-进展期乳腺癌的首选推荐。然而，据江泽飞教授介绍，前些年CDK4 & 6抑制剂在中国临床应用较少，原因之一是可选产品不多，原因之二是价格比较贵。从去年开始，临床数据显示越来越多的患者能够接受CDK4 & 6抑制剂治疗，专科病房中接受CDK4 & 6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期患者已经超过50%，还有一部分患者参加了相关的临床研究，晚期乳腺癌的治疗格局正在发生改变。

 

大型临床试验已经证实阿贝西利可显著改善中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后，有效克服和延缓内分泌治疗耐药。相信阿贝西利这样的产品上市后，未来会有更多的乳腺癌患者接受CDK4 & 6抑制剂靶向治疗，从而达到更好的治疗效果，延长生存期。

 

除了新型药物给患者带来的治疗机会，临床医生也应该重视药物的安全性管理。江泽飞教授透露，为了加强CDK4 & 6抑制剂不良反应的管理，CSCO BC专家委员会已经提前组织专家编写CDK4 & 6抑制剂不良反应管理的专家共识，不良反应的数据和管理建议来自于临床研究数据和经验体会，这项共识将在一两个月后颁布，共识颁布以后能够指导医生合理地使用国内上市的CDK4 & 6抑制剂。

 

临床研究的一个特点是入组患者的基本情况比较好，另一个特点是不良反应的随访数据清晰，比如患者在接受治疗多久后出现血象低，恶心、呕吐和腹泻等症状会在哪个阶段。这项共识纳入各种CDK4 & 6抑制剂的不良反应类型以及不同临床研究的数据，以指导临床应用和不良反应管理。此外，共识也会不断归纳和补充药物上市后的不良反应情况。

 

江泽飞教授点出一些临床实际与临床研究中存在的差异。CDK4 & 6抑制剂的临床研究通常选择的是白细胞正常、身体功能较好的患者，而临床中会有一些身体情况不好的患者需要CDK4 & 6抑制剂治疗；部分临床研究要求患者既往未接受化疗，但临床中有很多化疗失败的患者需要治疗。这些患者的用药剂量和不良反应是否与临床研究中有所不同都是需要进一步思考和研究的方向。未来，我们将在真实世界研究中进一步评估不同患者人群的用药方案和不良反应管理，获得贴近临床实际的数据来指导真实世界的药物使用。

 

江泽飞教授分享了对于阿贝西利在中国上市后的期望以及寄语：中国乳腺癌患者迎来了新的CDK4 & 6抑制剂，阿贝西利上市会后将极大地丰富乳腺癌内分泌治疗的临床选择。HR+/HER2-晚期乳腺癌患者通过靶向内分泌疗法，可获得不亚于化疗的疗效，相比单用内分泌治疗的疗效更优。阿贝西利联合内分泌药物使患者免于化疗和住院治疗，减少去医院的次数，缩短在医院的停留时间，也会给晚期患者带来更多的家庭时间；在疫情防控常态化情况下，口服用药有助于更多的患者实现连续治疗。希望临床医生能用好这种药物，为患者提供更加优化的治疗方案，进一步改变中国乳腺癌患者的生存结局，帮助更多患者活得更久，活得更好。

 

参考文献

1. Zhang QY， Sun T， Yin YM，et al. MONARCH plus: abemaciclib plus endocrine therapy in women with HR+/HER2- advanced breast cancer: the multinational randomized phase III study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Oct 22;12:1758835920963925. doi: 10.1177/1758835920963925.

2. 江泽飞，胡夕春，张清媛等. 阿贝西利(CDK4&6抑制剂)联合AI或氟维司群在中国激素受体阳性晚期乳腺癌中的疗效和安全性：MONARCH plus亚组分析. 2020年CSCO学术年会论文汇编.

3. Jiang Z， et al.Management of abemaciclib associated diarrhea in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: Analysis of the MONARCH plus study. 2020 SABCS Abstract PS13-25.