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谁是mCRPC系统治疗的最优选？这项网状荟萃分析如是说

作者:肿瘤瞭望日期:2021/3/16 11:20:09 浏览量:8322

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的5年OS率仅为30%。越来越多的临床试验，在雄激素剥夺治疗（ADT）基础上联合新的药物进行系统治疗，包括紫杉类、新型雄激素抑制剂等，可进一步提高mCRPC患者的生存率。

然而，由于缺少各头对头试验，目前针对mCRPC疗效和安全性的最佳系统方案仍知之甚少，国内外指南中也均将化疗、CAB联合ADT作为推荐。近日，JAMA oncology在线发表的一项荟萃分析，比较了mCSPC系统治疗随机临床试验的有效性和安全性。

该研究在MEDLINE、Embase和Cochrane等数据库，FDA和EMA评审文件和临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov，European Union clinical trials register）中检索相关的临床随机试验（截至2019年11月5日）。研究的主要终点是总生存（OS）、影像学无进展生存（rPFS）和严重不良事件（SAEs）。

图1：纳入这项网状荟萃分析的临床试验

该荟萃分析共纳入了7项研究（图1）、7287例患者，比较了6种治疗方法（醋酸阿比特龙、阿帕鲁胺、多西他赛、恩扎卢胺、标准非甾体类抗雄激素和安慰剂/未治疗）。有4项试验采用开放标签设计，3项试验数据缺失，2项试验有潜在非特定分析的偏倚风险。

在ADT治疗基础上增加的治疗中，按临床试验结局从最有效到最无效的顺序排列：

与改善OS相关的治疗依次是醋酸阿比特龙（HR 0.61；95%CI：0.54~0.70）、阿帕鲁胺（HR 0.67；95%CI：0.51~0.89）和多西他赛（HR 0.79；95%CI：0.71~0.89）。

图2：不同治疗的OS

多西他赛与改善rPFS相关的治疗依次是恩扎卢胺（HR 0.39；95%CI：0.30~0.50）、阿帕鲁胺（HR 0.48；95%CI：0.39~0.60）、醋酸阿比特龙（HR 0.51；95%CI：0.45~0.58）和多西他赛（HR 0.67；95%CI：0.60~0.74）。

图2：不同治疗的rPFS

多西紫杉醇与显著增加的严重不良事件相关（OR 23.72；95%CI：13.37~45.15），醋酸阿比特龙与轻微增加的严重不良事件相关（OR 1.42；95%CI：1.10~1.83），其他治疗没有显著增加的严重不良事件。

图2：不同治疗的严重不良事件

这项网状荟萃中，对于mCRPC患者，在ADT治疗基础上联合醋酸阿比特龙和阿帕鲁胺可以提供最大的OS获益，且SAE风险相对较低。恩扎卢胺可在最大程度上也可提高PFS率，但需要更长时间随访来确认与恩扎卢胺相关的OS获益。

参考文献：

Wang L， Paller CJ， Hong H， De Felice A， Alexander GC， Brawley O. Comparison of Systemic Treatments for Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis [published online ahead of print， 2021 Jan 14]. JAMA Oncol. 2021;10.1001/jamaoncol.2020.6973. doi:10.1001/jamaoncol.2020.6973

版面编辑：洪山责任编辑:聂会珍

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