ASH 2020丨Ruben Mesa教授:新冠之下MPN患者的管理与研究新进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/12/30 11:53:31  浏览量:12051

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编者按:鉴于今年疫情,本次ASH大会通过线上会议的方式进行学术交流。每年ASH会议上的专家面对面的环节都会分享血液学者们集中关注的研究进展,为此《肿瘤瞭望》邀请到妙佑中心的Ruben Mesa教授,作为今年参加血液科医生职业发展圆桌论坛,他将就年轻血液科医生的职业发展及导师计划分享他专业生涯数十年来的宝贵经验,同时也为我们总结了今年ASH大会上关于MPN领域最新进展和研究并分享疫情之下MPN患者应该如何治疗和护理的建议。

肿瘤瞭望:请您为年轻血液学医生的前期职业发展提供一些建议?


Dr.Mesa教授:对于个人在作为血液学家职业生涯初期,我认为有两件事非常重要。首先是在血液相关疾病治疗方面需要累积和学习深厚的专业知识。参与各类患者的治疗是一件好事,但要真正了解一个学术领域,就要多去参加那些学术会议,多与人交流,以了解目前在该领域发生的最新的问题问题。如果你已经拥有实验室,也要在拥有足够的临床经验的基础上治疗该类患者,使自己具有临床专业知识,以便能够将实验室和临床研究融合。第二个是寻找到一个具体的工作领域并寻求良好的指导。在训练过程中,个体会在多个不同疾病领域开展项目,例如淋巴瘤,骨髓瘤,白血病,良性血液学疾病等。


我们知道所有的研究经验都是有价值的。但是我认为,要取得进展,集中精力很重要。在我的职业生涯中,我专注于骨髓增生性肿瘤和骨髓纤维化。我之所以能够取得进步,不仅因为我在妙佑诊所(尤其是Ayalew Tefferi)的许多人中得到了很好的指导,而且还因为我专注于一个领域而不是尝试做很多事情。这使我得以了解人们,了解疾病,照顾那些患者,成为可以接受转诊的专家,并可以在设计和进行临床试验中进行权威演讲。


肿瘤瞭望:对于刚刚开始做导师的医生,您有怎样的建议呢?


Dr.Mesa教授:担任导师是一项重大责任。在帮助初级教师全方面的发展过程中发挥着关键作用。我们从导师制中学到的一件事,那就是导师也需要导师。您是在指导个人职业发展,也许是在他们职业的某个方面,或者是在几个方面,但是我们也有导师,我们的导师也指导了我们。有些人是好导师,我们从中学习如何成为一名好导师。这可以包括了解如何与受训者最有效地进行沟通,制定计划和优先级,了解要赋予受训者什么责任以使他们承担责任,以及就受训者所从事的项目制定明确的时间表/最后期限。指导过程是关于帮助他们成为独立研究者,以及帮助他们迈向职业发展的新高度。不必认为您必须自己学习,其实关注身边有很多优秀的导师,向他们学习可以帮助您有效提高作为导师的技能。


肿瘤瞭望:您能否着重介绍下关于ASH中发布的MPN的令人印象深刻的研究?


Dr.Mesa教授:在今年的ASH会议上讨论了许多骨髓增生性肿瘤(MPN)的重要进展。在今年的大会上,我们报告了多种药物可以改善骨髓纤维化的生存。我们从MD Anderson小组的Verstovsek博士研究中看到,骨髓纤维化患者过去十年的存活率可能会受到JAK抑制作用的有利影响而得到改善。今年的研究数据表明,一种新的端粒酶抑制剂imetelstat可能以有利的方式影响骨髓纤维化患者的生存。而且,我们从III其临床研究的长期数据中看到Momelotinib可能有益于生存。这些确实是第一个明确的迹象,表明不仅单一药物疗法,而且多种药物疗法都可能对骨髓纤维化患者的长期生存产生有利影响。


(图1:来自摘要号54)


摘要号:54对来自550名接受JAKi初治和先前接受JAKi治疗的MF患者在RT和/或ET中接受Momelotinib的数据进行的进一步分析表明,该药物具有稳定的长期生存,持续的疗效和给药的持久性,与MMB的差异药理学特征相符。 这些数据表明MMB可以持久地解决中/高风险MF患者未满足的需求,延长生存。


接下来,我们看到正在开发中的用于骨髓纤维化的新疗法的强大产品线。BET抑制剂CPI-0610, LSD1抑制剂IMG-7289, BCL2抑制剂,navitoclax、 Imetelstat和许多其他公司也在开发中。


(图2:来自摘要号53)


摘要 53 数据显示,在接受JAKi治疗的患者中,使用imetelstat治疗,OS获得了剂量相关的改善。 本研究与其他临床获益相关的研究支持了imetelstat观察到的潜在生存获益,并值得进一步进行临床研究。


最后今年会议上有许多关于真性红细胞增多症患者的临床研究,首先是低危疾病使用ropeginterferon,对于低危患者可能优于放血,而铁调素类似物PTG-300可以模拟铁缺乏症帮助患者摆脱输血。最后,我们看到了多个摘要,这些临床研究显示患者使用了干扰素的——特别是长效干扰素(例如ropeginterferon和聚乙二醇化干扰素α-2a)获得完全病理缓解,减少血栓形成或降低出血的风险方面有疗效,并且具有长期控制疾病的潜力。


肿瘤瞭望:“新冠”疫情已导致日常生活的许多方面发生了重大变化。它对MPN患者有重大影响吗? 在这种大流行中应如何管理MPN患者的疾病相关护理?


Dr.Mesa教授:这是一个很好的问题。首先,我要说的是,“新冠”疫情大流行揭示了我们作为一个全球化社区有多紧密。当大流行在2月和3月真正开始成为主要问题时,我与我们在中国武汉,意大利,纽约和美国其他地区的同事进行了沟通,并且我们一直都保持着非常密切的联系。进行了各种各样的交流和研究,获得的研究结果能够为患者提供指导。


我们已经看到,MPN患者似乎不一定有更高的感染“新冠”疫情感染的风险。但是,在大流行的早期,尤其是某些患有骨髓纤维化的人,其病程似乎更加困难,尤其是来自意大利的数据显示出这样的趋势。我的理解是,从中国的数据来看,这次疫情对MPN患者的不利影响不大,但意大利却面临很大挑战。当我们在意大利的同事Tiziano Barbui博士和其他人审视这些经历时,他们发现部分挑战在于个人是否曾接受过JAK抑制剂的治疗。当突然停药时,这会给患者带来不好的结果,因为JAK抑制炎症因子作用可能会减轻这些患者的炎症反应,如果突然停用JAK抑制剂如ruxolitinib,由于其本身抑制细胞因子的作用撤销,反而加剧了这些患者面临的任何与感染相关的肺炎。


为此我们今年在ASH网站更新了关于MPN患者在“新冠”疫情之下的治疗指导意见。总的来说,我们建议患者可以正常进行随访,但要特别注意如果患有新冠肺炎,且伴有血栓并发症风险的患者需要加强重视。其次一旦疾病进展可以进行新的治疗但一定做好防护工作。最后,如果患者接受ruxolitinib和JAK抑制作用,除非有临床指征,否则应尽量避免在“新冠”疫情感染的情况下停药。Ruxolitinib已显示出抗“新冠”疫情相关性肺炎的活性,并已进入III期临床试验,作为降低“新冠”疫情相关性肺炎严重程度的疗法,因此该药物具有潜在价值。

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版面编辑:洪山  责任编辑:0

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