983P - Camrelizumab (C) in combination with apatinib (A) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (RESCUE): An open-label， multi-center， phase II trial

背景：肝癌患者多数确诊时已处于进展期，不可手术切除，患者5年生存率仅为10-18%，预后较差。免疫检查点抑制剂单药治疗进展期肝癌疗效有限，联合抗血管生成靶向药物的治疗策略进展迅速。研究者报告一项非随机、开放、多中心临床II期试验（RESCUE），评估PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合VEGFR抑制剂阿帕替尼一线或二线治疗进展期肝癌的疗效。

方法：研究在中国25个中心纳入未接受一线靶向治疗，或一线治疗不耐受/难治的进展期肝癌患者，患者均接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗（卡瑞利珠单抗200mg或3mg/kg， Q2W， 阿帕替尼250mg/d）。主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

结果：一线治疗队列中共纳入70例患者，二线治疗队列中纳入120例患者，IRC评估的ORR分别为34%和23%，疾病控制率（DCR）分别为76%和75%。一线治疗队列的中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，二线治疗队列的中位DoR尚未达到，治疗的中位无进展生存期（PFS）分别为5.7和5.5个月，一线治疗队列的中位总生存期（OS）为20.3个月，二线治疗队列中位OS尚未达到。3级以上治疗相关不良事件发生率为77.4%，严重治疗相关不良事件发生率为28.9%，2例患者（1.1%）死亡与治疗相关。

结论：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗治疗进展期肝癌ORR和DCR均较高，缓解可持续，且患者生存期长，安全性整体可控，有望成为进展期肝癌一线和二线治疗的新疗法。

981O - Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with oxaliplatin， fluorouracil， and leucovorin (FOLFOX) versus transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): A randomised phase III trial

背景：经导管动脉化疗栓塞（TACE）是中期不可切除肝癌的标准治疗，此前一项临床II期研究显示，TACE联合FOLFOX方案肝动脉灌注化疗（HAIC），治疗体积较大不可切除肝癌的客观缓解率高于单纯TACE，研究者报告了一项对比FOLFOX方案HAIC对比TACE疗效的临床III期研究。

方法：将肿瘤直径≥7cm，无大血管侵犯或肝外转移的原发不可切除肝癌患者按1：1随机分至FOLFOX方案（奥沙利铂130mg/m2，亚叶酸钙400mg/m2，氟尿嘧啶400mg/m2+持续24h静注氟尿嘧啶2400mg/m2，Q3W，最多6个周期）HAIC组或TACE（表柔比星50mg，洛铂50mg，碘化油乳化剂+聚乙烯醇颗粒，研究者视疗效决定是否重复治疗）组。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）和安全性。

结果：315例患者被随机分至HAIC组（n=159）或TACE组（n=156），至2020年4月本次分析数据截止时，HAIC组中位OS为23.1个月，TACE组为16.07个月，HAIC较TACE显著延长中位OS（HR 0.58[95% CI， 0.45−0.75]，P＜0.001）、客观缓解率（RECIST: 45.9 [73] vs. 17.9% [28]， P <0.001; mRECIST: 48.4 [77] vs. 32.7% [51]， P=0.004）和中位PFS（9.63个月 vs. 5.40个月，HR=0.55[95% CI， 0.43−0.71]，P＜0.001）。HAIC组23.8%患者（38例）肿瘤缩小之后成功实施根治性切除术，显著多于TACE组的11.5%（18例，P=0.004）。TACE组47例患者（30%）、HAIC组30例患者（19%）发生治疗相关严重不良事件，且各有2例患者因治疗死亡。两组患者多数接受靶向、消融、免疫等后续治疗。

结论：FOLFOX方案HAIC治疗较TACE显著改善了OS、PFS、ORR和安全性，并提高了进展期肝癌患者的手术切除率，有望成为晚期大肝癌的一线治疗选择。

近年来晚期肝癌免疫联合靶向治疗发展迅速，临床III期IMbrave150研究中阿替利珠单抗+贝伐珠单抗首次在OS方面体现显著获益，正在影响晚期肝癌的治疗，RESCUE研究中卡瑞利珠单抗+阿帕替尼也体现类似的一线、二线治疗效果，有望为中国肝癌治疗提供更多选择。此外在免疫治疗时代，HAIC、TACE等局部介入治疗也不应被遗忘，本届ESMO年会报告的临床III期研究，体现FOLFOX-HAIC治疗大肝癌疗效优于TACE，为部分患者提供了手术机会，且治疗副作用小、价格低廉，未来HAIC联合免疫或靶向治疗发展前景广阔。